解密「殺不死」胰臟癌的原因：自噬作用與巨胞飲作用

癌王胰臟癌是預後最差的癌症之一，當該癌細胞開始轉移後，患者 5 年存活率將從 37% 下跌至 3%。台灣胰臟癌平均 5 年存活率僅 5% 至 10%，且手術後存活率也難超過 20%。

胰臟癌為何難以治療？

胰臟癌難以治療的原因約可歸納為 3 點。首先，胰臟癌很難於早期檢測出，不只早期症狀不明顯，胰臟的位置也讓醫生難以透過接觸、影像進行篩檢；往往都得等到癌細胞開始轉移才會發現。再來，只有少數胰臟癌患者適合手術治療，因為膽管、腸子與主要血管十分鄰近胰臟，若癌細胞生長於血管上將無法切除；就算可進行手術，也得由經驗極為豐富的醫師動刀，不然風險高昂。第三，許多癌症藥物不適用於胰臟癌，這可能因為腫瘤周圍有基質（stroma）圍繞，提升癌細胞的保護力。

殲滅胰臟癌的新發現：讓它餓死

聖地牙哥加州大學醫學院與莫爾斯（Moores）癌症中心日前發表研究，指出胰管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）取得養分的 2 種方式，以及找出胰臟癌治療新方法，並在動物試驗中表現正面。

胰臟癌由於基質圍繞，無法像其他癌細胞從人體竊取養分。它們會啟動自噬作用（autophagy），從自己細胞內的巨分子（macromolecules）中找尋養分，避免癌細胞挨餓致死，簡單來說就是自食其肉。科學家發現機制後，採用了能抑制自噬作用的單株療法，阻止胰臟癌取得養分後，再搭配化療進行治療；不過治療效益與單做化療患者差異不大。

該研究第一作者 Hua Su 博士與其團隊研究原因後發現，當自噬作用被抑制時，胰臟癌癌細胞的轉錄因子 NRF2 將被自噬作用結合體（autophagy adaptor）p62/SQSTM1 啟動，迅速調升巨胞飲作用（Macropinocytosis），讓癌細胞去攝取外生性蛋白（exogenous protein）的胺基酸作為能量來源。