一项由美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）资助的癌症临床试验小组 SWOG 癌症研究网络，编号 S1416 的临床试验的结果表明，在化疗中加入 veliparib 可以显著延长类 BRCA（BRCA-like）表征的三阴性乳腺癌 ( triple-negative breast cancer，TNBC ) 患者的疾病无恶化存活期（progression-free survival，PFS）。S1416 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验，在全美 154 个社区和学术临床站进行。结果发表于《Lancet Oncology》。
临床试验二度失利！赛诺菲（Sanofi）终放弃口服 SERD 口服疗法（基因线上国际版）首项研究证明 PARP 抑制剂对非 BRCA1/2 突变，而对类 BRCA 的乳腺癌有益
Veliparib 属于一类被称为 PARP 抑制剂的药物， PARP 抑制剂已被证明可有效治疗具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的乳腺癌。但这项试验根据具有其他类似影响细胞 DNA 修复能力的变化，证明 PARP 抑制剂对非 BRCA 1/2 突变，但类 BRCA 的乳腺癌有益的。
SWOG 研究员 Priyanka Sharma 博士表示：“SWOG 1416 是第一个报告 PARP 抑制剂对具有类 BRCA 表征的转移性 TNBC 有益的试验。在 BRCA1 或 BRCA2 基因没有生殖系突变的情况下，我们在约 40%～50% 的 TNBC 中发现了类 BRCA 表征，这些发现和类 BRCA 占 TNBC 患者相当大的比例有关。”
BRCA 1/2 基因的生殖系突变（Germline mutations）增加了细胞 DNA 修复过程中的错误。核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase 或 PARP）是细胞中的一种酶，可帮助修复受损的 DNA。抑制 PARP 活性的药物，已被证明可有效治疗在生殖系 BRCA1/2 突变的情况下发生的乳腺癌。 然而，许多三阴性乳癌在这些基因中没有生殖系突变，但它确实有其他的改变，这些改变以类似于生殖系 BRCA1/2 突变影响的方式，对 DNA 修复过程产生负面影响。研究团队想了解这些类 BRCA 癌症，是否也可用 PARP 抑制剂进行有效治疗。.
即使显示加上 veliparib 有效果，但未达显著水准
他们将 320 名转移性乳腺癌患者，随机分为接受顺铂（cisplatin）化疗加 PARP 抑制剂 veliparib ，或顺铂化疗加安慰剂等两组患者。他们患有三阴性乳腺癌 （ 即无雌激素（estrogen）受体、黄体激素受体（progesterone receptors）和 HER2 过度表达），或 HER2 阴性且怀疑与 BRCA1 /2 的生殖系突变有关。
随机分组后，研究人员测试了他们的血液和肿瘤组织的生物标记，并根据结果将患者分配到描述其乳腺癌类型的三个不同组之一：BRCA 突变、类 BRCA 样或非类 BRCA 。研究团队发现，在患有类 BRCA 乳腺癌的患者中，接受 veliparib 治疗的患者的中位数 PFS（5.9 个月）明显长于安慰剂组的 4.2 个月（HR=0.57；95% CI 0.37-0.88）；p=0.011）。与安慰剂组患者相比，这些患者的中位数总生存期（median overall survival，OS）时间和客观反应率在数值上也更好，在顺铂中加入 veliparib 可显著改善类 BRCA 转移性 TNBC 癌患者的 PFS，但对非类 BRCA 转移性乳腺癌患者则无此作用。但是，这些差异都还没有达到统计学上的显著意义。
研究人员进一步报告说，与安慰剂组相比，veliparib 组的 3/4 级治疗相关不良事件（副作用）整体发生率更高（74% 对 52%），中性细胞减少、贫血、和血小板减少症。虽然这些结果不会立即改变，且 veliparib 也尚未得到 FDA 批准，但 Sharma 博士表示：“S1416 发现扩大从 PARPi 治疗中受益的患者，开辟了新的临床试验方向，在类 BRCA 表征中证明了疗效。 TNBC 、 S1416 的结果为扩大 PARP 抑制剂（例如 veliparib）在乳腺癌胚胎系 BRCA 突变之外的治疗作用提供了基础。在类 BRCA 三阴性乳腺癌中应进一步探索 PARP 抑制剂联合顺铂化疗的功效。”
延伸阅读：跟时间赛跑！基因检测降低乳癌治疗试错、提升治疗成效参考资料：
1. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00739-2/fulltext
2. https://www.swog.org/news-events/news/2023/01/30/s1416-results-parpi-benefit-brca-bc
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
