癌細胞會透過在其表面表現 PD-L1，然後使它們結合 T 細胞上的 PD-1，進而誘導免疫檢查點機制，最後關閉了生物體的抗腫瘤功能，使腫瘤得以存活和生長。目前臨床上常依據癌症患者的組織切片檢驗免疫檢查點（如 PD-1 和 PD-L1）的表現量，而非其功能狀態，才決定是否使用相關免疫檢查點抑制劑治療。然而，根據統計，在 PD-1/PD-L1 陰性的患者中，有約 19％ 對免疫檢查點抑制劑有反應，顯示 PD-1/PD-L1 表現雖然會影響免疫檢查點抑制劑反應，但卻不是絕對因子。
近日，由英國巴斯大學（University of Bath）治療創新中心（CTI-Bath）和 FASTBASE Solutions 公司組成的研究團隊開發了一種新的診斷工具來檢測 PD-1 和 PD-L1 之間的交互作用，並且發現 PD-1/PD-L1 交互作用高的轉移性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer, mNSCLC）患者相較於 2 蛋白交互作用低的患者，有較佳的免疫治療效果。相關研究刊登於《Cancer Research》。
該研究團隊使用螢光生命週期顯微系統（fluorescence lifetime imaging microscopy, FLIM）和免疫螢光共振能量轉移技術（immune Förster resonance energy transfer, FRET）來觀察小於或等於 10nm 範圍內的細胞之間 PD-1 和 PD-L1的交互作用，進而辨識免疫細胞與腫瘤之間的交互作用，並且報告免疫檢查點的活化狀態。
首先，他們發現，在惡性黑色素瘤中的 PD-1/PD-L1 交互作用與 PD-L1 表現無關。在接受抗 PD-1治療的 mNSCLC 患者中，相較於其他族群，具有較低 PD-1/PD-L1 交互作用的患者之存活期顯著惡化。
BioCruces 健康研究院的科學協調員 Eunate Arana 博士提到，「我們發現這項技術及其在免疫治療領域的應用確實很有趣。因此，我們將在巴斯克公共衛生網絡 BioCruces 和 BioDonostia 的三家醫院進行一項臨床試驗，這將使我們能夠評估該定量成像平台的預測能力，以改善患者對肺癌免疫療法的分層。」
他們也規劃要在國家和國際試驗中使用這個 PD-1/PD-L1 交互作用檢測平台，以評估未來用作輔助診斷的適用性。該檢測工具是邁向癌症個人化醫學的重要一步。透過使用它，可以精確地找出接受免疫療法中的最佳受益者，以及找出哪些反應較差的患者而提早改變治療方式。
延伸閱讀：PD-1/PD-L1 單抗全球臨床數量倍增 聯合治療成主流參考資料：
1. Cancer Res. 2020 Aug 27;canres.1117.2020. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1117.
2. https://www.bath.ac.uk/announcements/new-tool-identifies-which-cancer-patients-are-most-likely-to-benefit-from-immunotherapy/
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