免疫疗法有没有效?聚焦 PD-1/PD-L1 交互作用而非表现量!

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癌细胞会透过在其表面表现 PD-L1,然后使它们结合 T 细胞上的 PD-1,进而诱导免疫检查点机制,最后关闭了生物体的抗肿瘤功能,使肿瘤得以存活和生长。目前临床上常依据癌症患者的组织切片检验免疫检查点(如 PD-1 和 PD-L1)的表现量,而非其功能状态,才决定是否使用相关免疫检查点抑制剂治疗。然而,根据统计,在 PD-1/PD-L1 阴性的患者中,有约 19% 对免疫检查点抑制剂有反应,显示 PD-1/PD-L1 表现虽然会影响免疫检查点抑制剂反应,但却不是绝对因子。

近日,由英国巴斯大学(University of Bath)治疗创新中心(CTI-Bath)和 FASTBASE Solutions 公司组成的研究团队开发了一种新的诊断工具来检测 PD-1 和 PD-L1 之间的交互作用,并且发现 PD-1/PD-L1 交互作用高的转移性非小细胞肺癌(metastatic non-small cell lung cancer, mNSCLC)患者相较于 2 蛋白交互作用低的患者,有较佳的免疫治疗效果。相关研究刊登于《Cancer Research》。

该研究团队使用萤光生命周期显微系统(fluorescence lifetime imaging microscopy, FLIM)和免疫萤光共振能量转移技术(immune Förster resonance energy transfer, FRET)来观察小于或等于 10nm 范围内的细胞之间 PD-1 和 PD-L1的交互作用,进而辨识免疫细胞与肿瘤之间的交互作用,并且报告免疫检查点的活化状态。

首先,他们发现,在恶性黑色素瘤中的 PD-1/PD-L1 交互作用与 PD-L1 表现无关。在接受抗 PD-1治疗的 mNSCLC 患者中,相较于其他族群,具有较低 PD-1/PD-L1 交互作用的患者之存活期显著恶化。

BioCruces 健康研究院的科学协调员 Eunate Arana 博士提到,“我们发现这项技术及其在免疫治疗领域的应用确实很有趣。因此,我们将在巴斯克公共卫生网络 BioCruces 和 BioDonostia 的三家医院进行一项临床试验,这将使我们能够评估该定量成像平台的预测能力,以改善患者对肺癌免疫疗法的分层。”

他们也规划要在国家和国际试验中使用这个 PD-1/PD-L1 交互作用检测平台,以评估未来用作辅助诊断的适用性。该检测工具是迈向癌症个人化医学的重要一步。透过使用它,可以精确地找出接受免疫疗法中的最佳受益者,以及找出哪些反应较差的患者而提早改变治疗方式。

延伸阅读:PD-1/PD-L1 单抗全球临床数量倍增 联合治疗成主流

参考资料:
1. Cancer Res. 2020 Aug 27;canres.1117.2020. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1117.
2. https://www.bath.ac.uk/announcements/new-tool-identifies-which-cancer-patients-are-most-likely-to-benefit-from-immunotherapy/

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