PD-L1 不仅是肿瘤标记 更能追踪非典型单核球的起源和免疫调控

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单核球(monocyte)是白血球的其中一种,又可分为典型、中间和非典型等亚群。典型单核球具有吞噬作用和调控微生物活动的功能;中间单核球能产生 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等促发炎因子,引起发炎反应;非典型单核球则被认为在人体皮肤内皮和肺部微血管系统中,扮演监管保护的角色,主要能招募其他免疫细胞到血管壁损伤位置,对抗外来入侵者。一般来说,典型单核球会迁移到体内的发炎部位,随后会进一步分化,产生一系列特殊的免疫细胞,进而活化免疫反应。过去许多科学家,也想探讨非典型单核球是否也能调控免疫反应,但受限于缺乏能辨识它们的生物标记。

近日,由德国慕尼黑大学(Ludwig-Maximilians-Universität München)医学中心的 Johan Duchêne 博士、Mariaelvy Bianchini 博士、Remco Megens 博士和 Christian Weber 所率领的研究团队在小鼠模型中发现,非典型单核球表面有很高的 PD-L1 表现量 ,PD-L1 也是知名的肿瘤生物标记。因此,他们使用 PD-L1 来追踪非典型单核球的起源和免疫调控,相关研究成果发表在《Science Immunology》。

该研究团队使用双光子显微镜追踪能表现 PD-L1 的非典型单核球。然后,他们发现骨髓中发育的典型单核球首次接触到皮质骨(cortical bone)附近的特殊血管时,就会分化成非典型单核球。本研究也是第一个证明这二种单核球都起源于骨髓的实验。

此外,他们更发现非典型单核球不仅是哨兵,而是能直接调控免疫反应。表现 PD-L1 的非典型单核球还能够渗透进三级淋巴器官*(tertiary lymphoid organs, TLOs),进而调控 T 细胞的存活。例如,在心肌梗塞患者中,非典型单核球透过调控其他免疫细胞,来直接调节适应性免疫反应。

*三级淋巴器官:即是指在某些病理情况下,出现了不属于典型二级淋巴器官的其他淋巴样组织。

延伸阅读:癌细胞胞外体分泌PD-L1 远端抑制淋巴结内免疫细胞

参考资料:
1. Cell Death Dis. 2018 Mar; 9(3): 266.
2. Science Immunology, 2019; 4 (36): eaar3054 DOI: 10.1126/sciimmunol.aar3054
3. https://www.bio-rad-antibodies.com/monocyte-minireview.html
4. https://www.en.uni-muenchen.de/news/newsarchiv/2019/weber_nichtklassischemonozyten.html

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