免疫疗法使转移性大肠直肠癌(mCRC)患者 PFS 延长一倍——ASCO20 焦点

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2020 年美国临床肿瘤学会年会(ASCO20)线上会议于 5 月 29 日展开,与专家学者一同探索最新的肿瘤学研究、新冠肺炎(COVID-19)时代的癌症照护等。

在第 3 期临床试验 KEYNOTE-177 的中期分析中,使用 Keytruda(pembrolizumab) 一线治疗具有高度微卫星不稳定性/错配修复功能缺陷(microsatellite instability-High/mismatch repair-deficient, MSI-H / dMMR)的 mCRC 患者的无恶化存活期(progression-free survival, PFS)为 16.5 个月,为化疗组的二倍(8.2个月)。

在治疗 12 个月和 24 个月的追踪,pembrolizumab 组的 PFS 分别为 55.3%和 48.3%,而化疗的 PFS 比例分别为 37.3% 和 18.6%。pembrolizumab 组的客观反应率(objective response rate, ORR)为 43.8%,优于化疗的 33.1%。此外,pembrolizumab 组有 11% 完全反应,部分反应为 32.7%,疾病稳定的为 30.9%。相比之下,化疗组有 3.9% 完全反应、部分反应为 29.2% 和疾病稳定的为 42.2%。Pembrolizumab 组反应也更持久,约 83% 反应时间超过 2 年,而化疗组仅 35%

与化疗相比,pembrolizumab 组的严重治疗相关副作用也较少见,分别为 66% 和 22%。然而,2 组之间的毒性差异很大,pembrolizumab 组观察到免疫介导的不良事件,包含结肠炎和肝炎。化疗最常见的毒性是腹泻、噬中性白血球减少、疲劳、恶心和呕吐、口腔炎、落发和神经毒性。

法国巴黎 HôpitalSaint Antoine 的研究调查员 Thierry André 医学博士表示,过去没有任何药物能显著改善 mCRC 的 PFS,直到此研究显示,大多数 MSI-H mCRC 患者受益于 pembrolizumab。

德州大学 MD Anderson 癌症中心 Michael J. Overman 医学博士提到,该研究结果或许正在树立新的医药标准。然而,其 pembrolizumab 组的整体存活率(overall response rate)高过于化疗组,但其恶化率(rate of progressive disease)也高过于化疗组,也是需要注意的地方。另外,对于此次族群的患者,不管是接受化疗或 pembrolizumab 治疗,若能结合另外一个免疫疗法(如 ipilimumab)或许是适合的选择。

KEYNOTE-177 招募 307 例未经治疗的 MSI-H/dMMR 且生活品质评估表良好的 mCRC 患者(美国东岸癌症临床研究合作组织(Eastern Cooperative Oncology Group , ECOG)是 0 或 1)。然后,患者随机分配接受 pembrolizumab 200 mg (n = 153)或化疗(n = 154)治疗。其中化疗包含 FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin)单独或结合 bevacizumab 或 cetuximab,或FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, irinotecan)单独或结合 bevacizumab 或 cetuximab等。

延伸阅读:AACR 精选报导:KRAS 路径老药新用的契机

参考资料:
1. https://www.curetoday.com/articles/keytruda-should-be-new-standard-of-care-in-first-line-setting-in-certain-patients-with-metastatic-colorectal-cancer
2. https://www.medscape.com/viewarticle/931445#vp_1

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