荷蘭製藥公司 Pharming Group 於日前公布旗下藥物 Joenja（leniolisib） 獲美國食品藥物管理署（FDA）核准，可用於治療 12 歲（含）以上的 PI3K-delta 症候群（Activated Phosphoinositide 3-Kinase δ Syndrome, APDS）患者。
此次核准也讓該藥物成為首個、也是唯一一個獲 FDA 核准的 APDS 療法。根據 Pharming Group 的新聞稿指出，Joenja 預計將於四月初於美國上市。
值得一提的是， Joenja 為 Pharming Group 於 2019 年 8 月以 1790 萬歐元（約 2000 萬美元）自諾華（Novartis）手中買下授權，以促進旗下產品線發展更多樣化。
罕見免疫缺陷疾病 APDS
APDS 為一種罕見的原發性免疫缺陷疾病，最早於 2013 年首次發現，罹患機率為每百萬人中約 1-2 人，可透過基因檢測診斷。該疾病是由 PIK3CD/PIK3R1 兩基因的任一變異所引起，使 PI3Kδ 酶（phosphoinositide 3-kinase delta）路徑過於活躍，導致免疫細胞無法成熟及正常發揮作用，進而產生免疫缺陷、失調。
APDS 的患者可能會產生多種症狀，包含嚴重、反覆復發的鼻竇及肺部感染（sinopulmonary infections）、自體免疫疾病等；APDS 患者更容易出現淋巴組織增生（lymphoproliferation）、淋巴結腫大、脾臟腫大等情形，且罹患淋巴癌的風險也隨之提高。然而，其多樣性的症狀容易導致誤診、診斷延遲，並可能產生永久性肺損傷與淋巴瘤。
APDS 首個獲美核准的藥物 Joenja
Joenja 為口服小分子的 PI3Kẟ 抑制劑，可抑制磷脂醯肌醇 3,4,5 三磷酸（phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate）的生成，因其對於細胞的增生、分化、細胞激素分泌及代謝等功能至關重要。
FDA 透過優先審查程序審核了 Joenja 的新藥申請（New Drug Application, NDA），並基於第 2/3 期臨床試驗將其核准。該試驗評估了 Joenja 在治療 31 名 APDS 患者的療效與安全性，並顯示每天兩次、70mg 的 Joenja 能顯著改善淋巴組織增生，並對患者的免疫失調情形產生作用。而臨床試驗中最常見的不良反應為頭疼、鼻竇炎及異位性皮膚炎（atopic dermatitis）等。
Joenja 目前也正受歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）審查中；Pharming Group 也計劃將此藥提交於英國、加拿大、澳洲及日本監管機構審查，期望可治療世界各地的 APDS 患者。除此之外，Joenja 目前有一第 3 期臨床試驗正進行中，用於評估 4 至 11 歲的 APDS 患者的治療情形。
參考資料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/pharming-announces-us-fda-approval-of-joenja-leniolisib-as-the-first-and-only-treatment-indicated-for-apds-301781144.html
2. https://www.prnewswire.co.uk/news-releases/pharming-acquires-exclusive-license-to-cdz173-a-late-stage-drug-for-the-treatment-of-apds-852569526.html
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