荷兰制药公司 Pharming Group 于日前公布旗下药物 Joenja（leniolisib） 获美国食品药物管理署（FDA）核准，可用于治疗 12 岁（含）以上的 PI3K-delta 症候群（Activated Phosphoinositide 3-Kinase δ Syndrome, APDS）患者。
此次核准也让该药物成为首个、也是唯一一个获 FDA 核准的 APDS 疗法。根据 Pharming Group 的新闻稿指出，Joenja 预计将于四月初于美国上市。
值得一提的是， Joenja 为 Pharming Group 于 2019 年 8 月以 1790 万欧元（约 2000 万美元）自诺华（Novartis）手中买下授权，以促进旗下产品线发展更多样化。
罕见免疫缺陷疾病 APDS
APDS 为一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，最早于 2013 年首次发现，罹患机率为每百万人中约 1-2 人，可透过基因检测诊断。该疾病是由 PIK3CD/PIK3R1 两基因的任一变异所引起，使 PI3Kδ 酶（phosphoinositide 3-kinase delta）路径过于活跃，导致免疫细胞无法成熟及正常发挥作用，进而产生免疫缺陷、失调。
APDS 的患者可能会产生多种症状，包含严重、反复复发的鼻窦及肺部感染（sinopulmonary infections）、自体免疫疾病等；APDS 患者更容易出现淋巴组织增生（lymphoproliferation）、淋巴结肿大、脾脏肿大等情形，且罹患淋巴癌的风险也随之提高。然而，其多样性的症状容易导致误诊、诊断延迟，并可能产生永久性肺损伤与淋巴瘤。
APDS 首个获美核准的药物 Joenja
Joenja 为口服小分子的 PI3Kẟ 抑制剂，可抑制磷脂酰肌醇 3,4,5 三磷酸（phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate）的生成，因其对于细胞的增生、分化、细胞激素分泌及代谢等功能至关重要。
FDA 透过优先审查程序审核了 Joenja 的新药申请（New Drug Application, NDA），并基于第 2/3 期临床试验将其核准。该试验评估了 Joenja 在治疗 31 名 APDS 患者的疗效与安全性，并显示每天两次、70mg 的 Joenja 能显著改善淋巴组织增生，并对患者的免疫失调情形产生作用。而临床试验中最常见的不良反应为头疼、鼻窦炎及异位性皮肤炎（atopic dermatitis）等。
Joenja 目前也正受欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）审查中；Pharming Group 也计划将此药提交于英国、加拿大、澳洲及日本监管机构审查，期望可治疗世界各地的 APDS 患者。除此之外，Joenja 目前有一第 3 期临床试验正进行中，用于评估 4 至 11 岁的 APDS 患者的治疗情形。
参考资料：
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/pharming-announces-us-fda-approval-of-joenja-leniolisib-as-the-first-and-only-treatment-indicated-for-apds-301781144.html
2. https://www.prnewswire.co.uk/news-releases/pharming-acquires-exclusive-license-to-cdz173-a-late-stage-drug-for-the-treatment-of-apds-852569526.html
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