愿者上钩 诱饵血小板可望抗血栓并抑制肿瘤转移

0

2018 年《工作细胞》动画中,最可爱的角色莫过于血小板。然而,现实人体血小板既是英雄又是反派。它们能阻止出血并帮助重建受损组织,但是当它们过度活跃,从一个地方移动到另一个地方时,会引起危险的血栓,进而导致心肌梗塞和中风。此外,在癌症转移中,血小板与肿瘤细胞结合并且保护它们免受身体免疫系统和剪切应力的影响,因为它们在血流中循环,并帮助癌细胞经由血管逃脱,然后继续感染体内的远处组织。

近日,哈佛大学 Wyss 研究所的研究团队成功修改人类血小板成为“诱饵血小板”,保留其结合功能但不能进行功能性激活和聚集,进而降低血栓的风险,并可能预防癌症转移,该研究成果刊登于《Science Translational Medicine》。

诱饵血小板降低血栓形成

该研究团队首先使用洗涤剂处理和离心机剥离人体正常血小板的内部结构,消除其聚集和基本活化能力,使得诱饵血小板的尺寸缩小为正常血小板的三分之一,并且保留其本身表面的黏附受体,以便它们能与其他细胞(例如癌细胞)结合但在此过程中不会变得活跃。当诱饵血小板被灌注到微流体血管模拟通道且加添刺激化学物质时,它们无法显示正常的凝血行为。随后,他们将诱饵血小板添加到通道中的正常人血液中时(每五个血小板有一个诱饵),然后发现正常血小板聚集并结合通道壁的能力显著降低。

接着,该研究团队在兔子模型中,测试该诱饵血小板。他们先用缝合线伤害了部分兔子的颈动脉,导致血栓形成,然后再注入正常血小板、诱饵血小板或混合物,结果发现添加诱饵血小板,不管有无与正常血小板结合,都能防止血凝块生长并迁移到循环中。

诱饵血小板可抑制癌症转移

研究团队接续将正常血小板和人类乳癌细胞灌注到其微流体通道后,癌细胞黏附在通道上并开始侵入通道壁,类似于它们形成新肿瘤的方式。然后他们添加诱饵和正常的血小板几乎使得血小板无法帮助癌细胞侵入通道壁。上述结果显示,诱饵血小板能防止新肿瘤的形成。接着,他们在小鼠模型中发现,与接受正常血小板组相比,接受正常血小板加诱饵血小板组显示出更小、更少的转移性乳癌肿瘤。

他们也正在继续研究该技术,以确保诱饵血小板能在血液中持续增强其效果,并且研究它们是否能作为药物载体,以帮助将标靶直接送到血栓和肿瘤部位,或者甚至可能杀死血液中的循环肿瘤细胞。

若诱饵血小板能在未来通过人体临床试验,它们可望会在化疗过程中注入患者,以防止现有肿瘤扩散,或在癌症手术期间注射,以阻止释放的肿瘤细胞在体内其他部位形成新肿瘤。

延伸阅读:断血流奈米机器人 杀癌于无形

参考资料:
1. Science Translational Medicine. 2019: Vol. 11, Issue 479, eaau5898. DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5898
2. https://news.harvard.edu/gazette/story/2019/02/platelet-decoys-outsmart-both-clots-and-cancer/

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

Share.
error: 注意: 右键复制内容已停用!