2016 台湾癌症精准医学论坛，四月初于台北隆重展开，齐聚产、官、学、研、医界的专家，共同探讨精准医疗在台湾发展的挑战与机会，聚焦于近年来相当受到瞩目的 BRCA 基因突变者的临床检测方法和治疗精准化策略。台湾精准医学会理事长 张廷彰 教授期许，借由这样的临床学术交流，广纳各界专家的意见，共同为台湾的精准医疗发展贡献心力。
次世代基因定序技术发展 将精准医学的可能性延伸
陈淑贞博士表示，BRCA 是我们细胞负责 DNA 修复功能的基因，目前已经有非常明确的证据显示 BRCA1 和 BRCA2 基因与遗传性乳癌/卵巢癌的强烈关联性，带有 BRCA 基因突变的人，将有 80% 的风险罹患乳癌，40% 的机率可能罹患卵巢癌，因此 BRCA 基因检测就显得相当重要。除了先天遗传自父母的 BRCA 基因突变携带者 (Germline carrier)，近年来由于次世代基因定序的发展，发现从一些原本非 BRCA 基因突变携带者的乳癌或卵巢癌患者的肿瘤组织中可以检测到 BRCA 基因突变 (Somatic mutations) 的 DNA 序列，这些人可能因为后天因素造成局部的 BRCA 基因突变，而走向与 BRCA 基因突变携带者类似的肿瘤生成路径，这些资讯可能提供临床治疗策略订定很好的方向。
台湾本土的 BRCA 基因临床研究数据
林口长庚医院的赵安琪医师则分享了近年来 BRCA 基因突变在卵巢癌临床研究的经验，她们取得 94 名卵巢癌患者的体组织和肿瘤组织检体，分别使用次世代基因定序和 Sanger 基因定序进行 BRCA 基因序列分析，在其中的 34 名患者的体内找到了 42 种 BRCA 基因变异型态，甚至在同一名患者的体组织和肿瘤组织分别找到两种不同的 BRCA 基因突变型态，而且在 12 个致病的 (Pathogenic) 突变者当中有 11 名患者的肿瘤组织属于浆液性癌 (Serous carcinoma) ，显示这些 BRCA 基因突变诱发的卵巢癌具有非常相似的组织病变形态。然而，这 11 名患者当中有 5 名的 BRCA 基因变异是单纯来自于肿瘤组织而非体组织，也就是说有 45% 的患者致癌的 BRCA 基因变异并非来自于先天遗传，可能是后天因素诱发的突变进而发展为肿瘤。由此可知，无论是先天遗传或是后天因素诱发的 BRCA 基因突变，都可能在卵巢癌的致病机制扮演关键的角色。
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PARP 抑制剂在 BRCA 基因突变患者的治疗策略
张适恒医师提到，由于 BRCA 基因在 DNA 修复的同源性重组 (Homologous recombination) 机制中扮演重要角色，研究发现 BRCA 突变者和同源性重组相关其他基因突变者都对于铂金类化疗药物敏感，治疗效果较一般患者显著。但细胞的 DNA 修复还有另外一种常见的碱基切除式修复 (base excision repair) 机制，有可能成为癌细胞逃脱铂金类化疗药物细胞毒杀的关键替代修复机制，让癌细胞得以避免凋亡继续存活。在碱基切除式修复 (base excision repair) 机制中，Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 则主导著 DNA 修复的进行。研究显示，PARP 抑制剂可引导基因变异的癌细胞走向细胞凋亡，进而提升肿瘤治疗的效果。BRCA1 / BRCA2 基因突变而致的遗传性乳癌与卵巢癌，或是所谓三阴性乳癌 (Triple Negative Breast cancer),由于基因突变之故，会特别倚赖 PARP 酵素来修补受损的基因，若能使用 PARP 抑制剂来破坏此一酵素的作用，会使癌细胞无法修补化疗造成的基因破坏，而使癌细胞更易受到化疗药物的毒杀。近年来已经有一些药厂开始研发以 PARP 为标的的单株抗体药物，正在进行第三期的临床研究试验，可望为 BRCA 基因突变的癌症患者带来新的治疗契机。
精准医疗发展 从 BRCA 基因检测出发
精准医疗已经成为现阶段的主流趋势，可大幅减少因为尝试错误而浪费的医疗资源，让宝贵的医疗资源能够产生更有效率的运用。基因检测和液态生物检体 (Liquid Biopsy) 的应用势必在精准医疗扮演非常重要的角色，透过完整的 BRCA 基因检测将能够使得癌症患者和其主治医师得到更全面的资讯，得以量身打造成功率最高的治疗策略，提升癌症治疗的效率和患者的生活品质。BRCA 基因检测与 PARP 抑制剂治疗策略的发展，为精准化医疗的临床发展奠定了良好稳固的基础，未来有更多的检测标的与伴随式分子诊断被发展出来，将可能彻底颠覆现有的临床医学治疗方式，值得拭目以待。
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参考文献:
1.BRCA1 and BRCA2 Hereditary Breast and Ovarian Cancer. Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116/
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