蛋白降解藥物（Protein degrader）近年吸引不少國際大廠投資，它可催化目標蛋白泛素化（ubiquitination），使目標蛋白容易被細胞內的蛋白酶體（proteasome）或被溶酶體（lysosome）分解。這種藥物可針對過去難以標靶或容易出現抗藥性的疾病進行治療，好比癌細胞或 tau 蛋白。而除了羅氏（Roche）、輝瑞（Pfizer）、賽諾菲（Sanofi）與拜耳（Bayer）等公司加強該領域投資，禮來（Eli Lilly）近期也帶來 1 筆高達數十億的藥物開發案。
投 16 億美元開發蛋白降解藥物
禮來與美國生技公司 Lycia Therapeutics（Lycia）日前宣布啟動多年合作，針對免疫疾病、疼痛等適應症開發 5 個標靶位點，以利蛋白降解藥物開發。此開發案包含 3,500 萬美元的預付款，與最高 16 億美元的里程碑權利金。
合作中，Lycia 負責目標靶點的開發，而禮來負責臨床前與人體臨床試驗。並取得藥物的全球獨家商業化權力。Lycia 會採用其獨有的 LYTAC 平台，透過細胞溶酶體的輸送與降解路徑，催化細胞的代謝機制，來開發抗體或小分子藥物，標靶致病蛋白。
而 LYTAC 與大多蛋白降解平台不同的是，LYTAC 可降解難以標靶的膜蛋白（membrane protein），針對細胞外的致病蛋白進行降解。
羅氏、拜耳、賽諾菲等大廠紛紛入場
蛋白降解藥物的市場潛力使其成為國際藥廠的競爭之地，以下列舉近 2 年值得注意的合作與收購案。
首先，在 2021 年 7 月底，輝瑞與美國生技公司 Arvinas 啟動高達 20 億美元的藥物開發案，透過蛋白降解技術標靶雌激素受體陽性（ER+）乳癌。藥物 ARV-471 在 1 期臨床表現正面，臨床受益率（CBR）達 42% 且藥物耐受性良好，降解效力比 AstraZeneca（AZ）的蛋白酶體降解藥物 fulvestrant 來得高。ARV-471 目前正於 2 期臨床試驗，預計在 2022 年進入 3 期臨床。
再來，2020 年 5 月中，羅氏（Roche）與美國藥物開發公司 Vividion Therapeutics（Vividion）合作，以 1.35 億美元預付款與上億美元里程碑權利金，開發能結合 E3 泛素連接酶（E3 ligases），與標靶多個癌症、免疫疾病位點的小分子藥物。E3 泛素連接酶是能引導蛋白酶體（proteasome），去降解目標蛋白的重要機制。
合作中，Vividion 負責早期藥物開發與部分藥物的臨床前試驗。其技術優勢吸引拜耳合作，並 在 2021 年 8 月 以 20 億美元被拜耳收購。
賽諾菲（Sanofi）在 2020 年與 2021 年都有所動作。2020 年 7 月，該公司與美國蛋白降解藥物公司 Kymera Therapeutics（Kymera）合作藥物開發，投入約 21.5 億美元研發與商業化可標靶 IRAK4 的蛋白降解藥物。而雙方著眼的適應症位於免疫或發炎疾病，IRAK4 是化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS）與類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis, RA）患者明顯突變的位點。
在 2021 年 1 月，賽諾菲與 Nurix Therapeutics（Nurix）合作，以約 25 億美元針對 5 個位點進行創新藥物開發，而雙方尚未公開標靶的疾病。
延伸閱讀：蛋白降解技術藏商機？輝瑞聯手 Arvinas 標靶轉移性乳癌參考資料：
1. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-lycia-therapeutics-enter-strategic-collaboration
2. https://www.prnewswire.com/news-releases/vividion-therapeutics-announces-drug-discovery-collaboration-with-roche-focused-on-novel-e3-ligases-301061339.html
3. https://media.bayer.com/baynews/baynews.nsf/id/Bayer-strengthens-drug-discovery-platform-through-acquisition-of-Vividion-Therapeutics
4. https://www.prnewswire.com/news-releases/kymera-therapeutics-and-sanofi-enter-into-strategic-partnership-to-advance-novel-protein-degrader-therapies-to-patients-301090453.html
5. https://www.prnewswire.com/news-releases/insights-on-the-targeted-protein-degradation-global-market-to-2030—featuring-radius-health-celgene-and-astrazeneca-among-others-301332445.html
6. https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-announces-expansion-its-strategic
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