肿瘤的转移与“伪转移” 基因定序分析癌细胞亲缘

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癌症患者最担心听到的消息莫过于肿瘤发生转移(metastasis),当癌细胞不再侷限于单一器官,而扩散至身体其他部位,就表示敌方势力渐渐扩大,演变为更难以治疗的病程。转移与否对于疾病的评估与预后,是相当重要的指标之一,通常发生于较恶性的肿瘤,而且往往在癌病发展的后期,需要透过进阶的化学或放射疗法进行控制,但是这些治疗相对也较具侵略性,不仅容易造成严重的副作用,让病患承受更多折磨,却不见得能有效控制疾病。

分析癌细胞亲缘关系,发现有部分肿瘤其实是“伪转移”

数十年来医疗人员与科学家持续致力于肿瘤医学,希望能多了解这令人畏惧的疾病,其中一项研究计画由英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)与卑诗癌症中心(BC Cancer Agency)合作,针对同时发生于子宫内膜与卵巢的癌症(Synchronous endometrial and ovarian tumors,SEO)进行研究,今年初于国家癌症协会期刊(Journal of the National Cancer Institute,JNCI)发表研究成果,发现这类型的癌症虽然发生于两个不同的位置,但是并非典型的肿瘤转移,而是一种原发性双癌症。

一般的肿瘤转移是指癌细胞由原发的器官,透过血液循环进入其他器官,像是淋巴结、肝脏、肺脏等血液循环丰富的脏器,当癌细胞进入其他器官后,为适应不同的环境而改变细胞型态,进而形成继发性的肿瘤;而子宫内膜与卵巢原发性双癌症的肿瘤转移并非经由循环系统,而是借由输卵管(fallopian tubes),使癌细胞在子宫与卵巢之间移动,也因此细胞型态并没有发生改变,研究利用基因定序技术,取18组SEO肿瘤的检体,针对常见的致癌基因进行序列分析,发现这些分别来自子宫内膜以及卵巢的肿瘤细胞,具有极为相似的基因组成,几乎为相互复制的序列,证实肿瘤细胞确实有相同的来源,如此的肿瘤转移模式,癌细胞是由某处移动到相对熟悉的环境,资深研究员 David Huntsman 博士比喻:“就像你从家里移动到周末的度假小屋,而不是去一个完全陌生的地方”,不同于一般的肿瘤转移,研究人员将这类型的转移称之为“伪转移(pseudo-metastasis)”。

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对症下药可望造福病患

在所有罹患子宫内膜癌或是卵巢癌的患者中,有5-10% 的患者属于原发性双癌症,遗传学分析结果配合统计数据,显示SEO肿瘤不像一般的转移癌症,发生于疾病后期或是程度相当恶性的癌症,这类型的肿瘤通常发现于癌症早期,而且仅侷限在子宫与卵巢两器官,科学家更发现这类型的癌症,并不需要使用较具侵略性的化学与放射疗法就能有效治疗,甚至认为有机会仅由手术切除肿瘤而治愈。

研究计画主持人 Michael Anglesio 表示:“目前我们对伪转移的癌症了解仍相当粗浅,以SEO肿瘤为例子,能确定的是癌细胞可以原发于子宫内膜或是卵巢,再透过输卵管移转至另一处,然而是什么因素使癌细胞仅侷限在这两个器官,而不会转移到身体其他部位,是我们现在努力研究的方向”,下一步的研究将探讨癌细胞与周边正常细胞的关系,结合病理组织学以及基因学的技术,期待能改变罹癌患者的治疗方式,让病患不需经历侵略性的治疗,而以低副作用且更有效的方式对抗疾病。

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参考文献
1.B.C. study could change the way cancer of uterus and ovary treated. Metro Vancouver, February 2016
2.Synchronous Endometrial and Ovarian Carcinomas: Evidence of Clonality. Journal of the National Cancer Institute, 2016
3.New research validates B.C.’s approach to a gynaecologic cancer. Faculty of Medicine, University of British Columbia

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