LSD、裸盖菇素(psilocybin)、MDMA 等迷幻药(psychedelics)具有治疗心理健康的潜力已非新闻,然而由于其药物形象与疗效至今仍颇具争议,科学家仍在找寻其他可治忧郁症的物质。
近期加州大学旧金山分校(UC San Francisco)、北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC-Chapel Hill)、耶鲁大学及其他知名大学的研究团队联合设计出一化合物,能与迷幻药关键受体结合,却不会引发幻觉(hallucinations)。此研究于日前发表于 Nature 期刊中。
迷幻药热潮复兴?独家专访 MindMed 执行长 Rob Barrow (基因线上国际版)迷幻药与常用的抗忧郁症药物
迷幻药的娱乐性使用至今于多国仍是违法的,但其治疗严重忧郁症、焦虑症及酒精成瘾症的潜力已在多项临床试验中展现。
当人体摄取裸盖菇素后,其将与神经元表面的 5-HT2A 血清素受体紧密结合而活化,一段时间后会触发神经细胞内的化学信号的瀑布效应(cascade effect),进而让个体产生数小时的“迷幻之旅”(psychedelic trip)。有研究证实迷幻药的抗忧郁效果立即见效,并可长达数个月之久。但迷幻药是具有潜在风险的,其迷幻之旅可能会改变个体大脑的化学物质表现,使用不当更可能引发严重焦虑或成瘾症。
而现在常见的抗忧郁药物为选择性血清回收抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) ,其会间接调节体内血清素浓度,进而产生许多潜在不舒服的副作用;而尽管 SSRIs 能立即提升脑中的血清素,个体通常需要数周才能感受到抗忧郁的疗效。
全新化合物不致幻、抗忧郁
为此加州大学旧金山分校、北卡罗莱纳大学教堂山分校、耶鲁大学、杜克大学及史丹佛大学的研究团队联手设计出一新化合物,其能与裸盖菇素相同的受体结合-特定神经元表面上的 5-HT2A 血清素受体,但不会有致幻效果。研究团队已成功将此药物应用于动物模型中,并发现在注射一剂后,其抗忧郁的疗效是即时可见且可维持长时间的。
“我们当初仅是想做一化学试验,看我们是否能合成一个能活化 5-HT2A 的化合物,一合成成功,我们决定在动物模型中做实验,”本研究的共同作者 Bryan L. Roth 教授说道:“我们十分惊讶看到此化合物的抗忧郁活性与速度是与 K 他命(ketamine)、裸盖菇素是如此相似。”
见到此化合物在动物实验中展现如此疗效,研究团队十分期待其将成为忧郁症药物领域中的革命性疗法,成为仅需一剂、立即见效,且可长时间抗忧郁的疗法,为有严重焦虑症、对其他疗法产生抗性的忧郁症患者带来新曙光。
延伸阅读:禁忌物质到精神解方?“迷幻热”开创精神疾病新治疗模式 参考资料:
1. https://www.ucsf.edu/news/2022/09/423891/lsd-molecules-counter-depression-without-trip
2. https://www.nature.com/articles/s41586-022-05258-z.
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