基因模式重叠新视野 颠覆精神病诊断与治疗

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精神病(psychiatric disorders)影响六分之一的美国成年人。目前医师也只能根据患者偶发出现的症状进行诊断,若只借由实验室血液检查或脑部扫描,还不能区分人是否患有忧郁症(depression)或躁郁症(bipolar disorder,又称双相情感障碍)。2013 年,精神病基因体联盟(Psychiatric Genomics Consortium,PGC)指出,自闭症(autism)、精神分裂症(schizophrenia)、躁郁症、忧郁症和注意力缺陷多动症(attention-deficit hyperactivity disorder)等患者存在着某些基因变异,但该研究并未说明这些基因改变如何导致症状发生。

2 月 9 日,加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles)神经科学家 Dan Geschwind 研究团队指出,精神分裂症患者大脑中的基因表现模式(modules)与躁郁症患者相似,微胶质细胞(microglia)和星形胶质细胞(astrocytes)相关的基因表现呈现被活化的情况。在自闭症患者的大脑中,则是微胶质细胞基因表现被活化。此外,自闭症患者和神经分裂患者的连结神经元的突触相关基因表现是被抑制的。

该研究团队透过基因芯片、单核苷酸多型性(single-nucleotide polymorphism,SNP)遗传性、RNA 定序等方法,分析 700 个精神疾病患者大脑皮层组织样本,包含 50 个自闭症、159 个精神分裂症、94 个躁郁症、87 个忧郁症、17 个酒精中毒以及 293 个对照组样本以及 197 个发炎性肠道疾病(Inflammatory bowel disease,IBD)非神经性对照组样本,这将有助于排除非中枢神经系统疾病所共有的一般疾病过程。

该研究团队进一步指出,某些精神疾病在生物学上的诊断症状是相似的,例如躁郁症与忧郁症通常都被认为是情绪障碍,所以二种疾病的生物学特征被认为是相似的。然而,该研究的基因体数据却显示,躁郁症与精神分裂症皮质基因活动重叠最多。最后,他们也发现了基因差异表现和特定 SNPs 之间的对应关系,表明这些转录体变化具有遗传基础。

弗吉尼亚联邦大学(Virginia Commonwealth University)精神病学遗传学家 Kenneth Kendler 指出,该项研究也正改变精神疾病相关的基本观点。

总言而之,这些精神病都有特定基因模式,其中某些基因模式往往是重叠的,但是在疾病特异性方面仍有很多不同之处,甚至与平时认知的有所差异,未来需要更多研究与临床数据进一步证明。也期望未来临床医师或许可借由基因筛检,进行精神病疾病诊断和治疗。

延伸阅读:挥别《美国狙击手》噩梦 Myriad 联手 VA 开发忧郁症基因检测

参考资料:
1. Science 09 Feb 2018:Vol. 359, Issue 6376,693-697. http://science.sciencemag.org/content/359/6376/693.full
2. http://www.sciencemag.org/news/2018/02/major-mental-illnesses-unexpectedly-share-brain-gene-activity-raising-hope-better
3. https://www.scientificamerican.com/article/autism-shares-brain-signature-with-schizophrenia-and-bipolar-disorder/
4. https://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/51636/title/Gene-Expression-Overlaps-Among-Psychiatric-Disorders/

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