近年來天災人禍頻傳，經歷過許多苦難，走在死蔭幽谷，就算事過境遷，但仍會感到害怕、無助，這種狀況稱為創傷後壓力症候群（posttraumatic stress disorder, PTSD）。
美國退伍軍人事務部攜手耶魯大學和加州大學聖地亞哥分校，進行了全基因體關聯研究（genome-wide association studies, GWAS），以找出罹患 PTSD 的遺傳學因素。然後，他們在歐洲血統受試者中，發現了 3 個與 PTSD 相關的重要基因座，以及與 PTSD 症狀相關的 15 個基因座。相關研究成果刊登於《Nature Genetics》。
GWAS 發現 3 個 PTSD 遺傳風險基因座，15 個 PTSD 相關症狀基因座
該研究團隊從「退伍軍人計劃（Meter Veteran Program）」中挑選 25 多萬受試者（含歐洲或非洲血統），然後分析其完整基因體。其中，有 36000 人被診斷罹患 PTSD。
然後，他們發現在有歐洲血統的受試者中，有 3 個 PTSD 遺傳風險基因座，其中一個在靠近 MAD1L1 基因的地方。MAD1L1 與細胞週期調控有關，而先前研究指出，MAD1L1 與其他精神疾病有關，例如精神分裂症和躁鬱症。
另外，在有非洲血統的受試者中，有 2 個全基因體意義的遺傳風險基因座，但這 2 個在歐洲血統尚未發現。
再來，他們還根據受試者的 17 項症狀自我報告，對PTSD症狀進行了GWAS分析，包括迴避反應再現和過度警覺（hyperarousal）。在歐洲血統受試者中，他們確定了 15 個與總症狀嚴重程度評分相關的遺傳位點，稱為 PCL-Total，並生成了與特定症狀相關的單核苷酸多型性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）清單。他們也發現，MAD1L1 不僅與PCL-Total相關，而且與迴避反應再現和過度警覺的個體表現型相關。
PTSD 候選藥物開發？
在 PCL-Total 的轉錄體範圍分析中，他們發現 CRPT1 基因表現在與 PTSD 有關的許多腦組織中增加，由此推測，抑制 CRHR1 的藥物可望成為 PTSD 治療的候選藥物。但是，由先前的研究指出，CRHR1 拮抗劑治療 PTSD 效果不佳。因此，仍須
另外，他們還提出了 PTSD 其他治療的藥物選項，例如乙醯膽鹼受體拮抗劑或血管收縮素受體拮抗劑。
參考資料：
1. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00767-x
2. https://news.yale.edu/2021/01/28/genetic-analysis-symptoms-yields-new-insights-ptsd
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