近年来天灾人祸频传，经历过许多苦难，走在死荫幽谷，就算事过境迁，但仍会感到害怕、无助，这种状况称为创伤后压力症候群（posttraumatic stress disorder, PTSD）。
美国退伍军人事务部携手耶鲁大学和加州大学圣地亚哥分校，进行了全基因体关联研究（genome-wide association studies, GWAS），以找出罹患 PTSD 的遗传学因素。然后，他们在欧洲血统受试者中，发现了 3 个与 PTSD 相关的重要基因座，以及与 PTSD 症状相关的 15 个基因座。相关研究成果刊登于《Nature Genetics》。
GWAS 发现 3 个 PTSD 遗传风险基因座，15 个 PTSD 相关症状基因座
该研究团队从“退伍军人计划（Meter Veteran Program）”中挑选 25 多万受试者（含欧洲或非洲血统），然后分析其完整基因体。其中，有 36000 人被诊断罹患 PTSD。
然后，他们发现在有欧洲血统的受试者中，有 3 个 PTSD 遗传风险基因座，其中一个在靠近 MAD1L1 基因的地方。MAD1L1 与细胞周期调控有关，而先前研究指出，MAD1L1 与其他精神疾病有关，例如精神分裂症和躁郁症。
另外，在有非洲血统的受试者中，有 2 个全基因体意义的遗传风险基因座，但这 2 个在欧洲血统尚未发现。
再来，他们还根据受试者的 17 项症状自我报告，对PTSD症状进行了GWAS分析，包括回避反应再现和过度警觉（hyperarousal）。在欧洲血统受试者中，他们确定了 15 个与总症状严重程度评分相关的遗传位点，称为 PCL-Total，并生成了与特定症状相关的单核苷酸多型性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）清单。他们也发现，MAD1L1 不仅与PCL-Total相关，而且与回避反应再现和过度警觉的个体表现型相关。
PTSD 候选药物开发？
在 PCL-Total 的转录体范围分析中，他们发现 CRPT1 基因表现在与 PTSD 有关的许多脑组织中增加，由此推测，抑制 CRHR1 的药物可望成为 PTSD 治疗的候选药物。但是，由先前的研究指出，CRHR1 拮抗剂治疗 PTSD 效果不佳。因此，仍须
另外，他们还提出了 PTSD 其他治疗的药物选项，例如乙酰胆碱受体拮抗剂或血管收缩素受体拮抗剂。
参考资料：
1. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00767-x
2. https://news.yale.edu/2021/01/28/genetic-analysis-symptoms-yields-new-insights-ptsd
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