4 月 19 日，美国制药大厂再生元（Regeneron）连宣布两项进军癌症药物合作案：第一是收购临床阶段生技公司 Checkmate Pharmaceuticals 与旗下黑色素瘤产品线，另一则是与美国 SpringWorks Therapeutics 合作试验多发性骨髓瘤药物。
百济神州淋巴癌药 Brukinsa，成功拓展欧洲市场！（基因线上国际版）Checkmate 的黑色素瘤免疫激活剂利器
再生元以每股 10.50 美元、总计约 2.5 亿美金收购 Checkmate，也拿下其免疫激活剂 （activator） vidutolimod 产品线。Vidutolimod 是一种类似病毒颗粒（virus-like particle, VLP）生物药，该 TLR9 拮抗剂透过活化 T 细胞攻击肿瘤。
Vidutolimod 具有两大特性使其免疫激活效果优于其他 TLR7、TLR8 拮抗剂药物。首先，该生物性 VLP 夹带有大量 CpG-A 位点诱导免疫细胞吸收，进而促使浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）活化产生抗肿瘤效果。
其次，vidutolimod 遗传物质结构具有模拟病毒与反转录病毒的鸟嘌呤（G）四联体，但没有感染人体细胞风险。当 TLR9 活化时会切割其 DNA 主链，诱发第一型干扰素（IFN-I）生成，生成量相较其他 TLR 药物高；IFN-I 的讯号传递可破坏肿瘤。
临床试验进展上，vidutolimod 已被用作 PD-1 复发性黑色素瘤单一疗法，以及黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、头颈癌的免疫治疗组合药物。
与 SpringWorks 展开多发性骨髓瘤合并疗法试验
除了进攻黑色素瘤疗法，再生元另一项与 SpringWorks Therapeutics 合作则是以多发性骨髓瘤为目标适应症进行试验。双方将会结合 SpringWorks 的口服小分子 γ-secretase 抑制剂，以及再生元可标靶 BCMA、CD3 的双特异性抗体药 REGN5458，合并治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。
γ-secretase 抑制剂可避免 BCMA 从骨髓瘤表面脱落，临床前试验已证实 γ-secretase 抑制剂类药物能增加细胞膜表面 BCMA 抗原数量、减少可溶性 BCMA 浓度，因此能提升标靶 BCMA 药物成效。
再生元的双特异性抗体 REGN5458 目前已进入第二期临床试验，根据 2020 年的一期试验结果显示，高剂量组反应率（response rate） 63%，在所有对治疗有反应的患者中，83% 给药后的部分反应表现良好。
延伸阅读：欧盟扩大核准再生元、赛诺菲过敏药 Dupixent，治疗 6-11 岁严重气喘儿参考资料：
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-acquire-checkmate-pharmaceuticals-and-its
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/19/2424196/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-Clinical-Trial-Collaboration-and-Supply-Agreement-with-Regeneron-to-Evaluate-Nirogacestat-in-Combination-with-REGN5458-in-Patients-with-Relapsed-.html
3. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-bcmaxcd3-bispecific-antibody-regn5458-shows-deep-and/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
