再生元新研究,抑制關鍵肝臟基因表現能有效預防 NASH!

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製藥大廠再生元(Regeneron Pharmaceuticals)於日前宣布旗下部門 Regeneron Genetics Center(RGC)的科學家發現了 CIDEB 基因的突變表現,與預防非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)與肝硬化有關,有望成為新療法選擇,此一研究於日前刊登於《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)。

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非酒精性脂肪肝炎與 CIDEB

非酒精性脂肪肝炎為一嚴重的肝臟疾病,可能導致肝硬化與肝功能衰竭,有鑒於此疾病多半需要肝臟移植,因此仍有大量的醫療需求尚未被滿足。

再生元指出,人類肝細胞中表現量最高的基因為 CIDEB,能擴大細胞內脂肪滴(lipid droplets)的結構以促進細胞內的脂肪推積量。已有研究發現透過模擬喪失功能的 CIDEB 基因,可以阻礙肝細胞中的脂肪堆積,且肝細胞內形成的脂肪滴也會相對較小。

靜默 CIDEB 基因有望成為肝病新療法

RGC 的研究團隊針對英國 Biobank 與 Geisinger 健康系統(healthcare system)兩大數據庫其中的 54 萬人進行肝臟相關定序分析,經研究後發現,帶有突變 CIDEB 基因的人,其罹患 NASH 的風險約降低 53% ,罹患非酒精性肝硬化的風險也降低約 54% 。另外,CIDEB 的基因突變對於肥胖或患有第二型糖尿病的患者來說,有更大的預防罹患 NASH 的作用。

換句話說,若能夠抑制 CIDEB 基因的表現與功能,將有望成為預防或治療 NASH 及其他肝病。為此,再生元已著手啟動一項新療法開發計劃,將運用其合作夥伴 Alnylam Pharmaceuticals 的 RNA 干擾(RNA interference, RNAi)技術,來有效靜默(silence)肝臟中 CIDEB 基因表現。

此外,目前兩公司也透過人類遺傳學發現另外兩種與 NASH 相關的基因靜默的潛在療法,分別為 PNPLA3 HSD17B13 基因,後者目前已處於人體臨床試驗的早期階段。
值得一提的是,RGC 的科學家還透過來自 200 萬自願受試者的大規模基因組數據庫發現 GPR75 基因可預防肥胖,與 CIDEB 相似,基因表現越少,對疾病的預防作用就越強,為未來療法研發提供新方向。

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參考資料:
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-genetics-center-discovers-rare-mutations-cideb-gene/

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