Regeneron 发现克肥胖突变基因?同吃高脂食物,体重只增加一半

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全球肥胖人口因生活与饮食习惯改变不断增加,据统计,2030 年将有超过 10 亿人受肥胖所扰,意思是每 85 个人就会有 1 人的 BMI 超过 30,大幅增加心血管疾病的风险。

《Science》期刊于 7 月初有 1 篇研究指出,Regeneron Pharmaceuticals 研究团队成功找出抗肥胖的突变基因,并能降低 54% 的肥胖风险。

每 3000 人只有 1 人有这种基因突变

Regeneron 首先随机招募 645,000 位来自英国、美国、墨西哥的受试者,而为了保持研究的可信度,他们不特别以 BMI 值或身体状况进行招募。在对受试者的外显子(exomes)进行基因定序后,研究人员发现 16 个与 BMI 值高度相关的基因,其中 5 种基因受到关注,它们可以编码大脑与中枢神经系统高度表现的 G 蛋白偶联受体(GPCRs)的基因,而大脑与中枢神经掌管了人体食欲、口味与活动力,进而跟肥胖有关。

最终 GPR75 基因突变克肥胖的成效最佳,有至少 1 对不活化 GPR75 基因的人,他们的 BMI 值通常比较低,体重也比其他人轻 5.4 公斤,而这种突变的机率只有 3000 分之 1。

动物试验:去除 2 对 GPR75 基因小鼠,增加体重降低 44%

Regeneron 发现这个定律后,随即以去除 GPR75 基因的小鼠模型进行试验 ,观察突变基因抗肥胖的成效。

小鼠一共有 3 组,去除 1 对、2 对与无去除 GPR75 基因的小鼠,它们持续 14 周接受高脂饮食后,正常小鼠体重增加 2 倍,但去除 1 对基因小鼠增加的体重低 25%,去除 2 对基因小鼠则是低 44%;也就是说,正常小鼠增重 10 公斤的话,1 对小鼠只增加 7.5 公斤,2 对小鼠只增加 5.6 公斤,增重数字降低了接近一半。

未来计画

未来,Regeneron 将使用药物开发平台 VelocImmune 与 Alnylam 共同开发相关疗法,且研究重心将移往肥胖患者常见症状,例如心脏病、糖尿病、高血压与脂肪肝疾病等。而 Regeneron 也将使用 GPR75 基因开发抗体、小分子与基因静默药物,已强化其基因药物产品线。

延伸阅读:拥有肥胖基因不担心! 选对运动可望控制体重

参考资料:
1. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-genetics-center-discovers-gpr75-gene-mutations-protect
2. https://science.sciencemag.org/content/373/6550/eabf8683

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