在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中，RET 基因融合只占 1%-2%，并且与 EGFR、KRAS、ALK 等驱动基因很少同时出现。该类型患者大多数未抽菸。
长期以来，RET 基因融合患者的治疗方式非常有限，也缺少有效的标靶药物，仅有 Retevmo（selpercatinib）在2020 年 5 月上市。近日（9 月 4 日），FDA 核准 Gavreto （pralsetinib）治疗 RET 融合 NSCLC 成人患者。
第一个获得 FDA 核准的 RET 肺癌标靶药物
Selpercatinib 由 Eli Lilly 所研发，FDA 根据第 1/2 期临床试验 Libretto-001的正向结果而给予上市许可证。105 名接受过铂金治疗（二线以上）的 NSCLC 患者客观反应率（objective response rate, ORR）为 64％（95%CI=54%-73%），完全反应率（complete response, CR）为 2%，反应持续时间（duration of response, DoR）中位数为 17.5 个月。另外，39 名一线治疗患者的客观反应率为 85％（95%CI=70%-94%），并且在 6 个月时的反应率约 90%，以及未达到DoR 中位数。
FDA 核准第二个 RET 肺癌标靶药物
Pralsetinib 由 Blueprint Medicine 所研发。2020 年 7 月，Roche 支付 7.75 亿美元获得该药的特定权利，例如 Blueprint 和 Roche 子公司 Genentech 将在美国负责 pralsetinib 商业化，CStone Pharmaceuticals 将保留 pralsetinib 在中国的开发和商业化权利，剩下国家将由 Roche 拥有商业化的专属权利（独家）。
FDA 核准是根据第 1/2 期临床试验 ARROW 的正向结果，其中 pralsetinib 在一线或二线以上 RET 治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中产生持久的临床反应，而与 RET 融合伴侣或中枢神经系统的参与无关。在 87 名先前接受铂类化疗的 NSCLC 患者中，再接受 pralsetinib 后的 ORR 为 57%（95%CI=46%-58%），CR为 5.7%， DoR 未达到中位数。另外，27名非小细胞肺癌患者接受 pralsetinib 一线治疗，其 ORR 为 70％（95%CI=50%-86%），CR 为 11％。最常见的不良反应（≥25％）是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。
二种药物疗效不分轩轾！给药方便及安全性决胜负？
Selpercatinib 和 pralsetinib 治疗 NSCLC 的似乎效益不分轩轾。然而，用药方式方面，pralsetinib 每天一次，而 selpercatinib 则为每日 2 次，不少患者因每日需吃药二次以上，而忘记在正确时间服药，因此用药方式以 pralsetinib 稍占优势。另外，二个药物安全性比较，selpercatinib 有高血压、异常 QT 间隔和出血等不良反应，而 pralsetinib 的仿单没有 QT 间隔问题，安全性也以 pralsetinib 稍占优势。
不管怎样，pralsetinib 上市对 NSCLC 患者来说是个好消息，因为多了一个新的标靶药物可以选择。
延伸阅读：东亚第一个非吸菸肺腺癌深度蛋白体学综观研究！参考资料：
1. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html
2. https://www.businesswire.com/news/home/20200904005515/en/Genentech-Announces-FDA-Approval-Gavreto-pralsetinib-Treatment
3. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-receives-us-fda-approval-retevmotm-selpercatinib-first
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