治疗视网膜眼疾小狗初见成效,基因疗法有望开启治疗新视界

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视网膜色素病变(Retinitis pigmentosa,RP)是一组会造成视网膜病变的罕见遗传疾病,由于视网膜中的感光细胞出现异常或死亡,患者会从年轻开始视力就会逐步下降,并且病情会持续恶化,造成无法逆转的视力丧失。

视网膜色素病变的成因与基因缺陷有关,其中名为 CNGB1(Cyclic nucleotide-gated channel beta 1)的基因突变也是导致人出现视网膜色素病变的病因之一。在医学期刊《Molecular Therapy》发表的最新研究中,研究团队探索了一种基因增补疗法(Gene augmentation therapy)的应用潜力,在针对同样因 CNGB1 罹病的狗治疗上取得良好成果。

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CNGB1 基因突变会导致人狗出现视网膜疾病

CNGB1 基因存在于人类与犬只身上,其基因突变除了会导致人出现视网膜色素病变,也是犬只罹患渐进性视网膜萎缩症(Progressive Retinal Atrophy,PRA)的主因。为了测试一种针对 CNGB1-视网膜色素病变的候选药物在临床开发上的适用性,美国密歇根州立大学(Michigan State University)团队在最新研究中尝试针对因 CNGB1 突变而罹病的犬只进行治疗。

这项疗程中药物会被注射到视网膜下,透过引入可正常运作的 CNGB1,研究人员希望能挽救视杆细胞的正常功能,阻止光感受器(Rod photoreceptor)退化并保护视网膜结构。为了确保引入的 CNGB1 只在靶向的视杆细胞光受器中活化,研究合作单位针对视杆细胞感光基础的视紫红质(Rhodopsin)启动子进行了修饰,开发出一种控制 CNGB1 递送的新型启动子。

透过新型启动子与腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)载体的搭配,团队成功递送了 CNGB1 基因的正常版本。在针对 CNGB1 突变犬只的治疗中,透过视网膜电波图(Electroretinography,ERG)与视力测试,确认可在治疗后至少 12 个月内恢复视杆细胞介导的视网膜功能。

推动 CNGB1-视网膜色素病变新疗法开发

目前全球约有 200 万人患上视网膜色素病变,目前仍没有有效治愈方法。考量到上述疗法在针对因 CNGB1 突变导致罹患 PRA 犬只身上的治疗成效,而 CNGB1 突变同样也是导致人类视网膜色素病变的成因之一,研究团队认为这项针对 CNGB1 突变的基因疗法极富应用潜力,未来将持续推动至人类患者的临床试验中,希望最终能为 CNGB1-视网膜色素病变患者带来新希望。

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参考资料:
1. Molecular Therapy, 2023, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37056049/
2. https://msutoday.msu.edu/news/2023/dog-eye-therapy-human-clinical-trial

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