中重度斑块型干癣患者福音，抗 IL-23 生物制剂可克服 IL-17 治疗瓶颈

艾伯维（AbbVie）近日宣布 IL-23A 抑制剂 Risankizumab，治疗斑块型干癣（plaque psoriasis）第三期临床试验新数据。先前以 IL-17 抗体治疗，无法获得满意疗效之斑块型干癣患者，在改用 Risankizumab 之后，超过半数患者症状获得改善。

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虽为无对照组单臂试验，超过半数难治患者换药后获得缓解

试验共有 252 名斑中重度块型干癣患者参与，受试条件为曾接受 IL-17 抗体（Secukinumab 或 Ixekizumab）治疗，疗程超过 6 个月且效果不佳者。患者使用 Secukinumab 或 Ixekizumab 平均时间分别为 2.6 与 2.1 年，属于难治型斑块型干癣。

试验以不分组进行，不等待患者先前注射的 IL-17 抗体消退，直接改以 Risankizumab 进行治疗。试验持续 64 周，起始为第 0 与 4 周皮下注射给药，之后改为每 12 周给药一次直到第 52 周。

评估方式以临床指数 Static Physician Global Assessment（sPGA）纪录干癣症状，患者 sPGA 基线分数为 2-3 分，且病灶占体表面积 3-10%。统计结果显示，第 16 周时 19.8% 患者皮肤已呈现完全无病灶（sPGA为0），到第 52 周时，63% 患者皮肤可达到几乎无病灶程度（sPGA 为 0 或 1）， 26% 患者达成完全无病灶反应（sPGA 为 0）。

Risankizumab 下一个获准的适应症可能为溃疡性直肠炎

目前已知干癣的皮肤症状，主要由第 17 型辅助性 T 细胞（T helper cell 17，Th17）分泌的白介素 17 与 22（Interlukin, IL-17/22）导致，Th17 也被认为与干癣性关节炎形成有关。由于 IL-23 参与促进 Th17 细胞分化与增殖，阻断 IL-23 作用减少患者 Th17 细胞效应，是 IL-23 抗体缓解干癣症状的主要调控路径，其中又以辨识的次单元蛋白质分为 p19 与 p40 两种类型抗体。

Th17 细胞已知为调控自体免疫性疾病关键之一，因此 IL-23 抗体抑制剂被认为是自体免疫相关疾病中，极具治疗潜力的生物制剂。不过也不是所有自体免疫疾病都有效，IL-23 p19 抗体曾在治疗僵直性脊椎炎试验中失败，但是治疗干癣已被确认是有效的。

Risankizumab 为靶向 IL-23 p19 之人源化 IgG1 单株抗体，在 2019 年得到美国 FDA 核准，用于治疗中至重度斑块性干癣，于 2022 年 1 月核准用于治疗干癣性关节炎，2022年 6 月获得第一个且为唯一用于治疗克隆氏症的 IL-23 抑制剂，目前尚有溃疡性直肠炎（ulcerative colitis）第三期临床试验进行中。

延伸阅读：IL-23p19 抗体治疗斑块型干癣中国第三期临床试验开始给药

参考资料：
1. https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-announces-late-breaking-results-study-evaluating-52-week-efficacy-and-safety-skyrizi-risankizumab-in-plaque-psoriasis-patients-with-prior-suboptimal-response-to-il-17-inhibitor-therapy.htm
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04102007
3. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/interleukin-23p19
4. https://www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/risankizumab-abbvie-ulcerative-colitis-likelihood-of-approval/#:~:text=Risankizumab%20(BI%2D655066)%20is,without%20psoriatic%20arthritis%2C%20psoriatic%20erythroderma
5. https://ard.bmj.com/content/78/8/1015#ref-13