RNA 編輯逆勢而上！從 6 間焦點企業解密研發＆產業趨勢

RNA 編輯研發熱潮興起，不少公司啟動相關研究計畫，新創也靠新穎技術吸引投資人目光，募得資金。目前，該領域研發趨勢落在人體 RNA 編輯機制 ADAR （adenosine deaminase act on double-stranded RNA）上，透過引導 RNA（guide RNA, gRNA）將 ADAR 移動到特定位點，進行精準且高效的編輯。

以下基因線上選出 6 間焦點公司，針對它們的適應症研發、標靶位點與募資情形進行介紹，讓你迅速掌握當今市場動態。

Shape Therapeutics

總部：美國西雅圖
技術：gRNA 平台
編輯位點：A to G
核心研究：中樞神經系統、眼科、腎臟

西雅圖生技公司 Shape Therapeutics 最大的亮點在於，除了開發其 gRNA 編輯平台 RNAfix 外，也針對傳遞載體與製造技術開發解決方案；顧及的範疇較其他公司全面。其中，RNAfix 能引導 ADAR 進行體內 A to G 編輯，抑制蛋白表現與引發外顯子跳躍（exon-skipping），來治療基因疾病。該公司開發的腺相關病毒載體（AAVs）AAVid 來傳遞 RNAfix 與其另一個平台 RNAskip 的藥物。

RNAfix 具有治療多種疾病的潛力，主要以中樞神經系統、眼科與腎臟疾病為主。標靶位點包含帕金森氏症的 SNCA 與 LRRK2 、雷特氏症（Rett Syndrome）的 MECP2 、斯特格氏黃斑失養症（Stargardt disease）的 ABCA4 、α1-Antitrypsin 缺乏症（α1-Antitrypsin Deficiency, AATD）的 SERPINA1 等。

2019 年 11 月，該公司在 A 輪融資募得 3,550 萬美元，由美國恩頤投資（New Enterprise Associates, NEA）領投，還有 CureDuchenne Ventures 投資。

Korro Bio

總部：美國麻州
技術：OPERA 平台
編輯位點：A to G
核心研究：中樞神經系統、眼科、腎臟

從 CRISPR 基因編輯跨界 RNA 編輯，Intellia Therapeutics 前執行長 Nessan Bermingham 在離開一手創立的公司後，2018 年攜手 Andrew Fraley 博士成立 RNA 編輯新創 Korro Bio。

Korro Bio 聚焦中樞神經系統、腎臟、眼科疾病治療，透過核心平台 OPERA（Oligonucleotide Promoted Editing of RNA）進行精準的 A to G 編輯。據 Korro Bio，OPERA 能改善安全性與傳遞機制問題，不只可用 ADAR 進行 RNA 鹼基的體內精準編輯、降低脫靶效應，還具有可滴定（titratable）、重複用藥的開發潛力。另外，該平台可應用於多種組織細胞。

2020 年 9 月，Korro Bio 成功於 A 輪融資募得 9,150 萬美元，投資人除了現有的生技創投 Atlas Venture、恩頤投資，還包含中國雙湖資本（Wu Capital）、小米創辦人雷軍成立的啟明創投 USA和 Alexandria Venture Investments 等。而所獲資金將推動旗下研究進入新藥臨床試驗（IND）階段。

延伸閱讀：RNA 編輯崛起，不再屈居 CRISPR 之下？專訪 Joshua Rosenthal 教授

Wave Life Sciences

總部：美國麻州
技術：ADAR 編輯
編輯位點：A to G
核心研究：亨汀頓氏舞蹈症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症、額顳葉失智症

美國麻州生技公司 Wave Life Sciences 的核心研發項目為亨汀頓氏舞蹈症、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）與額顳葉失智症（FTD）療法。它透過反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide）等工具，來標靶亨汀頓氏舞蹈症患者的 SNP3 蛋白、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）與額顳葉失智症（FTD）患者的 C9orf72 蛋白，而產品線中不乏與日本大型藥廠 Takeda 的合作開發案。

Wave Life Sciences 於 2020 年年初開始布局 RNA 編輯，在年度報告中提到將打造一款全化學改質的反義寡核苷酸平台，不僅使用內生 ADAR 進行位點編輯，也無需透過腺相關病毒（AAV）傳遞，可直接用於組織。

而該公司隨後推出的第 1 個 ADAR 編輯研究項目又叫 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）計畫，主要標靶 SERPINA1 Z 等位基因，增加健康 α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的數量，降低在肝臟的凝集。

2020 年 9 月，Wave Life Sciences 前後於多起大會展示公司第 1 個使用 ADAR 編輯非人類靈長類視網膜的體外數據，同時也指出正針對人源化小鼠模型的中樞神經系統進行編輯，另外還有非人類靈長類的肝臟。

2021 年 6 月，Wave Life Sciences 的 RNA 編輯研究出現突破，公布對 AATD 的第 1 個活體內概念性驗證臨床前數據。

ProQR

總部：荷蘭萊登
技術：寡核苷酸編輯（EON）
編輯位點：A to G
核心研究：遺傳性眼科疾病、纖維化疾病、中樞神經系統疾病、無解重症

荷蘭生技公司 ProQR 創立於 2012 年，創辦人暨執行長 Daniel A. de Boer 早年曾因罕見基因疾病囊性纖維化（cystic fibrosis），失去了年紀輕輕的兒子。這促使他投入罕見疾病研究，期望能助他人避免悲劇。

ProQR 開發的寡核苷酸編輯（Editing Oligonucleotides, EON）平台 Axiomer 能與特定 mRNA 接合，吸引 ADAR 進行高精準的 A to G 編輯。2017 年，該公司在核酸醫藥年會（Oligonucleotide Therapeutics Society Meeting）上，宣布該平台取得活體內概念性驗證數據，成功對第一型黏多醣症模型進行活體編輯，成為 RNA 編輯市場的領導品牌之一。

2017 年，ProQR 證明了 Axiomer 可編輯活體肝臟與腦部中的 RNA 突變，並於 2018 年 1 月啟動與 Galapagos N.V. 的合作，開發新的 Axiomer EONs 來治療纖維化疾病。

而 ProQR 也在 2017 年 9 月分拆出一間私營公司 Amylon Therapeutics（Amylon），透過反義寡核苷酸改變前驅 mRNA 的剪接功能，來抵銷中樞神經系統（CNS）疾病的惡化程度。

EdiGene

總部：中國北京
技術：LEAPER
編輯位點：A to G
核心研究：神經疾病、肌肉疾病、癌症、第一型黏多醣症

2019 年《Nature》一篇研究指出新型 RNA 編輯工具 LEAPER（leveraging endogenous ADAR for programmable editing of RNA）能減少時下 RNA 編輯中常見的功效異常與免疫原性問題，且提升 80% 的編輯效率。

而這是由北京生技公司 EdiGene 發表的工具。LEAPER 可將短片段且已編輯的召募 ADAR RNA（ADAR-recruiting RNA, arRNAs），透過質體與病毒載體傳遞至體內，吸引 ADAR1 與 ADAR2 酶進行 A to G 編輯，且能應用於多種細胞組織。而 EdiGene 目前研究集中在神經疾病、肌肉疾病、第一型黏多醣症與癌症，但都還在研究階段。

2021 年 4 月，EdiGene 在 B+ 輪融資募得近 6,200 萬美元，投資人除了美國 IDG 資本、禮來亞洲基金（Lilly Asia Venture）、中國紅杉資本、三正健康投資（3H Health Investment）等知名品牌外，也加入博遠資本、夏爾巴投資（Sherpa Healthcare Partners）。而這是 EdiGene 第 2 次進入 B 輪融資，早先已於 2020 年 10 月募得 6,700 萬美元資金。

EditForce

總部：日本福岡
技術：PPR
編輯位點：C to U
核心研究：眼睛疾病、腫瘤、神經肌肉疾病、罕見疾病

日本 EditForce 與 RNA 編輯公司最大的不同在於它的編輯工具 pentatricopeptide repeat，簡稱 PPR。PPR 是許多植物蛋白質中的一個基因片段，該片段能控制粒線體與葉綠體的基因活性，使 PPR 除了能像 CRISPR 編輯 DNA 外，RNA 也能精準控制，進而診治年齡相關性黃斑部退化（AMD）與神經疾病。

PPR 的特性不少，包含可溶解 RNA 的二級結構進行重組，避免 RNA 分裂與降解，在特定 RNA 位點引發分裂，還可進行 C to U 編輯。而 EditForce 的核心研發項目有神經肌肉疾病、眼疾、腫瘤與罕見疾病，目前旗下已開發 9 款 PPR 藥物，其中神經肌肉疾病藥物 EF-210 與眼科藥物 EF-305 已進入動物試驗，透過 PPR 蛋白改變人類細胞與動物模型調控 RNA 剪接的功能。

2019 年 1 月，EditForce 也成功募資，在 B++ 輪融資中取得 784 萬美元，未來將推動更多 DNA/RNA 編輯藥物與臨床研究。

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