張峰教授及其團隊於 2017 年發明可編輯 RNA 的 CRISPR 系統——可編程的腺苷（adenosines, A）被肌苷（inosines, I）的RNA編輯方法（RNA Editing for Programmable A to I Replacement, REPAIR），此系統透過催化失去活性的 RNA 標靶 CRISPR-Cas13（dCas13）與 ADAR2 的腺嘌呤脫胺酶結構域（adenine deaminase domain）融合，可精準地編輯哺乳動物細胞單一個 RNA 核苷酸（nucleotide），即是將 RNA 上的 A 轉化為與鳥糞嘌呤（guanine, G）結構類似的肌苷 I，進而反轉致病性 RNA 突變，以及應用於其他疾病治療和基礎科學研究。
7 月 11 日，張鋒教授團隊改進 ADAR2，使它能夠將胞嘧啶（cytosine, C）轉化為尿嘧啶（uracil），也保留將 A 轉化為 I 的功能，並且減少其脫靶效應。此新系統命名為特定 C 到 U 交換的 RNA 編輯（RNA Editing for Specific C to U Exchange, RESCUE），該研究結果刊登於《Science》。
RESCUE 能藉由調控轉譯後修飾（post-translational modifications），如含磷酸化、醣基化和甲基化，調節許多蛋白質的活性和功能位，以顯著擴展 CRISPR 可定位的範圍。上述位點可充當蛋白質活性的開關，特別是在訊息傳遞分子和癌症相關調控路徑。
與 DNA 編輯永久性改變相反，RNA 編輯是可逆的，可避免脫靶效應。因此，RESCUE 可望暫時在可能需要臨時修改而不是永久修改的情況下使用 RESCUE。為了證明該論點，該研究團隊透過 RESCUE 標靶編碼 β-連環蛋白（β-catenin）的 RNA 中的特定位點，發現其蛋白質產物上被磷酸化，進而暫時誘導 β-catenin 活化和細胞生長增加，以幫助急性損傷的傷口癒合。
此外，該研究團隊進一步編輯晚發性阿茲海默症的高風險致病基因 APOE4，將其 RNA序列的 C 轉變為 U，使 APOE4 變成 APOE2 序列。理論上，未來可望降低阿茲海默症發生的風險，但仍需更多實驗和臨床試驗驗證。
最後且重要的一點就是，張鋒團隊表示，將透過非營利性質體知識庫 Addgene 平台免費提供學術界使用 RESCUE 技術，以推動 RESCUE 於更多疾病治療的應用，而更多資訊可以在張鋒教授的實驗室的網頁上找到。
延伸閱讀：CRISPR 又一新突破 反轉 RNA 突變的 REPAIR 技術參考資料：
1. Science, 201 Jul 2019:eaax7063. DOI:10.1126/science.aax7063
2. https://phys.org/news/2019-07-crispr-platform-rna-capabilities.html
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