阿茲海默症新藥再度難產！羅氏 gantenerumab 第 3 期試驗未達標

11 月 14 日，羅氏（Roche）公布旗下阿茲海默症（Alzheimer’s）藥物 gantenerumab 3 期臨床進展，結果不如預期，藥物未能改善病人認知功能衰退情形，沒有達到試驗主要療效指標。消息一出，羅氏股價下跌 3.8%。

標靶 β-澱粉樣蛋白的阿茲海默症藥物 gantenerumab

Gantenerumab 是由羅氏與 MorphoSys 共同研發的阿茲海默症候選藥物。這種全人源化單株 IgG1 抗體的作用原理是，經皮下注射後能夠與阿茲海默症患者腦內沈積的各類型 β-澱粉樣蛋白（β-amyloid）結合，包含與寡聚物（oligomer）、β-澱粉樣蛋白原纖維（amyloid-β fibrils）結合，並預計能藉由活化腦中的免疫細胞小膠質細胞清除沈積斑塊，減輕認知衰退的症狀。

招募近 2000 人大型試驗卻碰壁

羅氏自從 2014 年開始著手 GRADUATE I, II 兩項 3 期試驗，這兩項全球性、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗共招募了 1,965 名因阿茲海默症導致輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment, MCI）受試者，以 1:1 比例接受每兩週一次 gantenerumab 510 mg 或安慰劑治療。

評估方式為治療 116 週後測試病人的臨床失智評估指標（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB）。 CDR-SB 衡量六個領域的認知和功能變化，包括記憶、定向、判斷和解決問題、社交能力、家庭和愛好以及個人照顧等面向。

GRADUATE I 的 CDR-SB 下降 0.31 (p=0.0954)，GRADUATE II 下降 0.19 (p=0.2998) ；和安慰劑組相比分別下降 8%、6%，兩場試驗都沒有達到顯著差異。

儘管月底該公司仍會釋出完整期末分析（top-line）數據，但此次結果幾乎已經宣告其不樂觀的研發成果。

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參考資料：
1. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-11-14