阿兹海默症新药再度难产！罗氏 gantenerumab 第 3 期试验未达标

11 月 14 日，罗氏（Roche）公布旗下阿兹海默症（Alzheimer’s）药物 gantenerumab 3 期临床进展，结果不如预期，药物未能改善病人认知功能衰退情形，没有达到试验主要疗效指标。消息一出，罗氏股价下跌 3.8%。

标靶 β-淀粉样蛋白的阿兹海默症药物 gantenerumab

Gantenerumab 是由罗氏与 MorphoSys 共同研发的阿兹海默症候选药物。这种全人源化单株 IgG1 抗体的作用原理是，经皮下注射后能够与阿兹海默症患者脑内沉积的各类型 β-淀粉样蛋白（β-amyloid）结合，包含与寡聚物（oligomer）、β-淀粉样蛋白原纤维（amyloid-β fibrils）结合，并预计能借由活化脑中的免疫细胞小胶质细胞清除沉积斑块，减轻认知衰退的症状。

招募近 2000 人大型试验却碰壁

罗氏自从 2014 年开始着手 GRADUATE I, II 两项 3 期试验，这两项全球性、双盲、随机、安慰剂对照临床试验共招募了 1,965 名因阿兹海默症导致轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment, MCI）受试者，以 1:1 比例接受每两周一次 gantenerumab 510 mg 或安慰剂治疗。

评估方式为治疗 116 周后测试病人的临床失智评估指标（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB）。 CDR-SB 衡量六个领域的认知和功能变化，包括记忆、定向、判断和解决问题、社交能力、家庭和爱好以及个人照顾等面向。

GRADUATE I 的 CDR-SB 下降 0.31 (p=0.0954)，GRADUATE II 下降 0.19 (p=0.2998) ；和安慰剂组相比分别下降 8%、6%，两场试验都没有达到显著差异。

尽管月底该公司仍会释出完整期末分析（top-line）数据，但此次结果几乎已经宣告其不乐观的研发成果。

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参考资料：
1. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-11-14