羅氏藥廠（Roche）近日宣布其針對小細胞肺癌（SCLC）的 TIGIT 抗體藥物 tiragolumab，未能通過 SKYSCRAPER-02 的 III 期臨床試驗。在 490 名 SCLC 接受一線治療的患者中，將 tiragolumab 合併 PD-L1 免疫檢查點抑製劑 Tecentriq（atezolizumab）與化療，未能改善無進展存活期（PFS），且對另一個共同主要終點整體存活數據的中期分析發現，計畫中的最終分析不太可能達到統計學意義。
免疫檢點抑制劑 Tecentriq 地位待鞏固
TIGIT 與 PD-L1 一樣，被認為是阻止 T 細胞攻擊腫瘤的分子剎車（molecular brake），而 tiragolumab 目前在針對免疫檢查點的藥物中處於領先地位。2021年時，tiragolumab 與 Tecentriq 作為非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的 CITYSCAPE 臨床試驗顯示，與單獨使用 Tecentriq 相比，聯合用藥的 PFS 提高了 38%，但新數據表明這種模式可能並不適用在所有癌症中。
羅氏藥廠指出，SKYSCRAPER-02 研究表明，與 Tecentriq 加化療相比，在化療基礎上聯合使用兩種藥物無法改善廣泛期 SCLC（ES-SCLC）的無進展存活期，在中期分析中也沒有達到提高整體存活的另一個目標，而且不太可能隨著額外的後續行動而改變。
羅氏藥廠仍在持續研究 tiragolumab 與 Tecentriq 在非小細胞肺癌（NSCLC）中的新輔助和輔助使用，這項組合曾經被認為可能成為價值超過 10 億美元的重量級明星療法。
雙免疫療法前途備受挑戰
ES-SCLC 具有治療挑戰性，而 Tecentriq 加化療仍然是患者的治療標準，雖然近期研究成果的挫折對其試圖證明兩種免疫療法可以優於一種免疫療法的嘗試造成了打擊，不過因而增加了有反應的患者比例。
羅氏藥廠醫學部門主管 Levi Garraway 表示，SKYSCRAPER-02 的結果令人失望，因為曾經希望能夠繼續鞏固 Tecentriq 在 ES-SCLC 方面的進展，而這仍然是難以治療的疾病。
SCLC 是所有肺癌中最具侵襲性的形式，約佔所有病例的 15%，其特點是進展迅速，生存率低。Tecentriq 是第一個在 ES-SCLC 中顯示出生存益處的癌症免疫療法。2020 年時，阿斯特捷利康（AZ）的 Imfinzi（durvalumab）也加入戰局，作為與化療聯合的一線治療。
不僅如此，抗 TIGIT 藥物的競爭也相當激烈，默沙東（MSD）、必治妥施貴寶（BMS）/Agenus、吉立亞（Gilead）/Arcus、葛蘭素史克（GSK）/iTeos Therapeutics 與 Mereo Biopharma 都有正在臨床試驗階段的 TIGIT 藥物。
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