罗氏药厂（Roche）近日宣布其针对小细胞肺癌（SCLC）的 TIGIT 抗体药物 tiragolumab，未能通过 SKYSCRAPER-02 的 III 期临床试验。在 490 名 SCLC 接受一线治疗的患者中，将 tiragolumab 合并 PD-L1 免疫检查点抑制剂 Tecentriq（atezolizumab）与化疗，未能改善无进展存活期（PFS），且对另一个共同主要终点整体存活数据的中期分析发现，计画中的最终分析不太可能达到统计学意义。
免疫检点抑制剂 Tecentriq 地位待巩固
TIGIT 与 PD-L1 一样，被认为是阻止 T 细胞攻击肿瘤的分子刹车（molecular brake），而 tiragolumab 目前在针对免疫检查点的药物中处于领先地位。2021年时，tiragolumab 与 Tecentriq 作为非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的 CITYSCAPE 临床试验显示，与单独使用 Tecentriq 相比，联合用药的 PFS 提高了 38%，但新数据表明这种模式可能并不适用在所有癌症中。
罗氏药厂指出，SKYSCRAPER-02 研究表明，与 Tecentriq 加化疗相比，在化疗基础上联合使用两种药物无法改善广泛期 SCLC（ES-SCLC）的无进展存活期，在中期分析中也没有达到提高整体存活的另一个目标，而且不太可能随着额外的后续行动而改变。
罗氏药厂仍在持续研究 tiragolumab 与 Tecentriq 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的新辅助和辅助使用，这项组合曾经被认为可能成为价值超过 10 亿美元的重量级明星疗法。
双免疫疗法前途备受挑战
ES-SCLC 具有治疗挑战性，而 Tecentriq 加化疗仍然是患者的治疗标准，虽然近期研究成果的挫折对其试图证明两种免疫疗法可以优于一种免疫疗法的尝试造成了打击，不过因而增加了有反应的患者比例。
罗氏药厂医学部门主管 Levi Garraway 表示，SKYSCRAPER-02 的结果令人失望，因为曾经希望能够继续巩固 Tecentriq 在 ES-SCLC 方面的进展，而这仍然是难以治疗的疾病。
SCLC 是所有肺癌中最具侵袭性的形式，约占所有病例的 15%，其特点是进展迅速，生存率低。Tecentriq 是第一个在 ES-SCLC 中显示出生存益处的癌症免疫疗法。2020 年时，阿斯特捷利康（AZ）的 Imfinzi（durvalumab）也加入战局，作为与化疗联合的一线治疗。
不仅如此，抗 TIGIT 药物的竞争也相当激烈，默沙东（MSD）、必治妥施贵宝（BMS）/Agenus、吉立亚（Gilead）/Arcus、葛兰素史克（GSK）/iTeos Therapeutics 与 Mereo Biopharma 都有正在临床试验阶段的 TIGIT 药物。
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