肝、腎功能衰竭的基因發現！TULP3 基因突變導致纖維化機率高

英國新堡大學（Newcastle University）專家團隊最近發現了一種稱為 TULP3 相關纖毛病（TULP3-related ciliopathy）的遺傳性疾病，可能導致兒童和成人的腎和肝功能衰竭，在相關患者中相當常見，未來或許將幫助部份患有無法解釋肝腎臟問題的患者找到頭緒。

TULP3 基因變異催化肝腎纖維化

當細胞外基質（ECM）因某些因素異常增多且過度沉積，就可能出現纖維化的病理改變並導致組織結構大規模破壞。器官慢性纖維化除了會造成功能緩慢下降，隨著 ECM 緩慢取代實質組織，多年後還可能導致器官衰竭，這也是許多疾病的共同終點。

器官纖維化在臨床和遺傳上具有異質性，目前仍有許多未知之處，但已知初級纖毛（primary cilium）功能障礙可能導致多種類型的纖毛類疾病（ciliopathies），根據分子途徑的不同，也可能造成多系統器官的纖維化。

在最新研究中，新堡大學團隊透過大規模並行測序展開了調查，除了在相關纖毛病影響人群中尋找可能的致病變異，團隊也在英格蘭基因體（Genomics England）及 GeneMatcher 數據庫中進行搜尋。

在與臨床症狀、組織病理學分析相關聯後，確認來自 8 個不相關家庭共 15 名患者具有 TULP3 雙等位基因變異，隨後運用患者尿液樣本衍生的腎上皮細胞（UREC）和成纖維細胞（fibroblast cells），團隊得以確定相關缺陷是由 TULP3 相關纖毛病導致。

確認的 15 名患者中，有超過一半過去都因病情惡化接受過肝臟或腎臟移植，在參與研究之前，造成他們器官衰竭的最初原因都是未知的。

新堡大學臨床醫學副院長 John Sayer 教授表示，事實上團隊對於辨別出有 TULP3 相關纖毛病的患者數量感到相當驚訝，因為這表示這種情況在肝病和腎衰竭患者中普遍存在。

Sayer 教授認為，這項發現對更好診斷管理患者的腎臟和肝臟疾病具有重大意義。「我們現在能給一些患者精確的診斷，使他們的治療可以根據需求量身定制來獲得最好的結果。」

團隊計畫未來將使用已從患者身上提取的細胞株（cell lines），來更深入研究疾病過程並測試與 TULP3 相關纖毛病的潛在治療方法，以便在未來為更多的家庭提供正確的診斷。

參考資料：