跟进 RSV 疫苗战最新发展，辉瑞母婴疫苗获美 FDA 专家支持

随着新冠疫情趋缓，市场对新冠疫苗需求也逐渐下降，疫苗产业的焦点近日开始转移至预防另一个常见呼吸道病原体，且与新冠病毒同为 RNA 病毒的人类呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytical Virus，以下简称 RSV）。根据路透社早前的报导，有分析人士估计目前 RSV 疫苗市场总值超过 50 亿美元，到 2030 年更有望突破 100 亿大关。葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）、辉瑞（Pfizer）、莫德纳（Moderna）、阿斯特捷利康（AstraZeneca，AZ）等多家国际制药巨头都正在如火如荼地研发能有效预防 RSV 的疫苗，以期在这个庞大的市场中分一杯羹。

基因线上编辑团队以下统整各个竞争者的近期动态，帮助读者掌握这场疫苗商战的最新发展。

打败辉瑞，GSK 旗下 RSV 疫苗率先获美国 FDA 核准！（基因线上国际版）

争夺母婴市场先机，辉瑞疫苗获美专家委员会推荐

GSK 旗下的疫苗 Arexvy 早前先拔头筹，先于上月底获得欧洲药品管理局（EMA）推荐，更于本月初得到美国 FDA 核准，可用于保护 60 岁或以上长者免受由 RSV 引起的下呼吸道疾病威胁。可是除了老年人以外，初生婴儿及幼儿也是易受 RSV 感染，亟需疫苗保护的族群。而市场另一主要竞争者辉瑞上周在这个领域也传出喜讯，该公司的候选疫苗 Abrysvo（RSVpreF）在美国 FDA 属下的专家委员会会议中获得与会者投票支持，其保护力及安全性均得到肯定。FDA 预计将会于 8 月 21 日或之前公布正式裁决，若果 Abrysvo 最终得到核准，将可提供予孕妇接种，从而保护 6 个月或以下的初生婴儿免受 RSV 感染或预防重症发生。

RSV 相关医疗需求庞大，疫苗市场竞争白热化

RSV 是一种常见的传染性病毒，好发于秋冬至初春期间。大部分受感染者病情轻微，只会出现类似感冒的症状，但病况严重者则可能会引发支气管炎和肺炎等重症，甚至会危及性命，当中以婴幼儿、老年人和免疫力低下者尤其高危。根据美国国家卫生研究院（NIH）提供的数字，全球每年约有 6,400 万人受 RSV 感染，造成约 16 万人死亡。另外有研究发现，以全球 5 岁以下幼儿为例，涉及由 RSV 引发的急性下呼吸道感染的住院和门诊开支约为 48.2 亿欧元（约 52.2 亿美元，2017 年数字）。由此可见，RSV 会对各国医疗系统、政府和社会带来沉重经济负担。

这些数据衍生出巨大的医疗需求，突显了预防 RSV 感染的重要性。事实上早在 1960 年代起，科学界和药厂已经开始着手研发 RSV 疫苗。可是在 1967 年，一项测试 RSV 灭活疫苗保护力的临床试验以失败告终，不但无法预防感染，更触发疾病增强作用（Vaccine-associated enhanced respiratory disease，ERD），并造成其中两名受试婴儿死亡，疫苗研发自此陷入停滞。

直到最近十年，随着对科学界 RSV 的致病原理和结构生物学有更深入了解，加上生产技术长足进步，使这个领域再次成为各大药厂的竞争焦点，多家跨国药企纷纷挹注资金推动 RSV 疫苗研发，多个候选疫苗先后进入 3 期临床试验，而且公布的保护力数据也颇为理想（详见下表）。

*¹由 AZ 与赛诺菲（Sanofi）合作研发
*²指针对由 RSV 引起的严重下呼吸道疾病的保护力
*³分别指婴儿出生后 90 天内及 6 个月内的疫苗保护力

随着疫苗保护力数据陆续出炉，各大药厂都争相向欧美监管机构提出核准申请（生物制剂许可申请），以期成为第一个获得核准的 RSV 疫苗，从而在各自专注的市场区块中抢占先机。例如 AZ 与赛诺菲共同研发的单株抗体疫苗 Beyfortus 在去年 11 月初就率先得到欧盟核准。可是到了今年 3 月底，杨森制药以重整产品线为由宣布退出角逐，因此现时市场的主要竞争者就余下 AZ（与赛诺菲合作）、GSK、莫德纳和辉瑞。以下为基因线上编辑团队汇整，由 2023 年开始至今与 RSV 疫苗相关的重大事件。

RSV 疫苗大事记（2023 年开始至今）

1 月 5 日：AZ 疫苗的监管申请获美国 FDA 接纳
1 月 17 日：莫德纳公布 3 期临床试验数据，对长者保护力高达 85.7%
1 月 30 日：美国 FDA 对莫德纳疫苗授予突破性疗法指定
2 月 21 日：辉瑞疫苗（用于孕妇注射）的监管申请获美国 FDA 接纳
2 月 28 日：辉瑞和 GSK 的成人疫苗均获美国 FDA 专家委员会投票支持
3 月 29 日：杨森制药宣布终止 RSV 疫苗研发计画
4 月 20 日：辉瑞疫苗的 3 期临床数据在《新英格兰医学期刊》中发表
4 月 26 日：GSK 疫苗获欧盟 EMA 推荐准许上市
5 月 3 日：GSK 疫苗获美国 FDA 核准，创全球先河
5 月 18 日：辉瑞疫苗获美国 FDA 专家委员会投票支持

辉瑞疫苗临床数据正面，惟安全性仍然存在疑虑

辉瑞是目前唯一一家同时就孕产妇和 60 岁或以上长者两大适应症族群提出 RSV 疫苗监管申请的公司。5 月 18 日，美国 FDA 属下的疫苗与相关生物制剂产品咨询委员会（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee，VRBPAC）举行会议，14 位与会专家一致投票认定辉瑞的候选疫苗 Abrysvo（RSVpreF）具有充分保护力。透过对孕妇注射疫苗，可以有效保护婴儿在出生后的头 6 个月内免受 RSV 感染，或预防与病毒相关的严重下呼吸道症状发生。投票结果主要是建基于辉瑞上月于《新英格兰医学期刊》（The New England Journal of Medicine）中发表的 3 期临床试验数据，当中提到在孕妇怀孕 24 至 36 周期间注射疫苗后，婴儿在出生后 90 天内患上由 RSV 引起的严重下呼吸道感染的机率下降 81.8%，即使到了婴儿出生 180 天后，保护力仍有 69.4%。

至于疫苗安全性，投票结果则为 10 票支持 4 票反对，显示与会专家在这个范畴存在意见分歧。虽然前述的期刊文章以及 FDA 在会议前提供的预备文件均指出疫苗没有重大安全问题，但有委员会成员留意到若将疫苗组与安慰剂组相比，前者出现婴儿早产的机率比后者高出 1%。有投下反对票的专家担心，日后疫苗若正式上市，在更广泛且更多样化的人群中使用，婴儿因孕妇注射疫苗而早产或体重过轻的个案会随之而增加。又有专家引用 GSK 在 2021 年因为旗下疫苗同样会令婴儿早产风险增加而将母婴 RSV 疫苗研发计画搁置至今的事例，表示辉瑞疫苗的安全性并未足以说服他投下支持票。

核准申请结果将陆续揭晓，RSV 疫苗今秋有望正式推出

尽管如此，根据投票结果，辉瑞的候选疫苗 Abrysvo 仍然获得专家委员会推荐。虽然委员会的建议只供 FDA 参考而不具约束力，但是这对于辉瑞而言仍然是一个利好消息。该公司也透过新闻稿对投票结果表示欢迎，指出这是朝向科学界长期追求的目标迈出关键一步。预计 FDA 的裁决将于 8 月 21 日或之前出炉，若果 Abrysvo 最终得到核准，极有可能成为全球首个获 FDA 核准的母婴 RSV 疫苗，为新生儿提供保护。

事实上，各个市场竞争者的 RSV 疫苗监管申请结果都会在今年稍后时间陆续揭晓，例如辉瑞成人 RSV 疫苗的 FDA 裁决将于 5 月 31 日或之前公布，而 GSK 的成人疫苗 Arexvy 继获得 FDA 核准后，也有望在 7 月得到欧盟核准，另外美国 FDA 亦会在今年第 3 季公布是否对 AZ 疫苗予以核准。若这些疫苗最终都得以获准上市，预计将可以在今年秋天新一个 RSV 季节开始之前正式推出，供有需要的长者或孕妇注射。基因线上将继续紧贴 RSV 疫苗市场的发展，为读者提供最新产业动态。

延伸阅读：辉瑞发表呼吸道融合病毒 RSV 疫苗保护力数据婴幼儿与老年族群将有望受惠

参考资料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-advisory-committee-votes-support-approval-pfizers
2. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/gsks-rsv-vaccine-first-get-eu-regulators-nod-2023-04-26/
3. https://www.ema.europa.eu/en/news/first-vaccine-protect-older-adults-respiratory-syncytial-virus-rsv-infection
4. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine
5. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32227101/
7. https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/vaccine-standardization/respiratory-syncytial-virus-disease
8. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-receives-positive-fda-advisory-committee-votes
9. https://www.jnj.com/janssen-provides-portfolio-update
10. https://www.science.org/content/article/fda-advisers-agree-maternal-rsv-vaccine-protects-infants-divided-safety
11. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-Granted-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-mRNA-1345-An-Investigational-Respiratory-Syncytial-Virus-RSV-Vaccine-Candidate/default.aspx
12. https://www.fda.gov/media/165625/download