法國製藥大廠賽諾菲（Sanofi）於 8 月 17 日發布聲明表示，有鑒於旗下晚期乳癌療法－選擇性雌激素受體降解劑（selective estrogen receptor degrader, SERD）amcenestrant 已面臨了第二次的臨床試驗失敗，因此將終止對該藥物的所有相關臨床研究。首次失利為 3 月公布的第二期臨床試驗結果，因其未達到試驗主要終點。
已送生物製劑授權許可申請（BLA）！Gilead Science 轉移性乳癌新化療藥物 Trodelvy 有效增加整體存活率！（基因線上國際版）ER+ 乳癌的潛力療法－SERD
選擇性調節雌激素受體（Estrogen receptor, ER）現今為 ER 陽性（+）的乳腺癌患者的常用治療標靶，而選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulators, SERM）與芳香環酶抑制劑（aromatase inhibitors, AI）目前也已被研究證實可有效治療此類患者。
SERD 可透過穩定地與乳腺癌細胞中的 ER 結合，抑制其功能並對其進行降解破壞，進而阻礙腫瘤細胞生長，是此類療法的要角。目前市面上唯一獲准上市的 SERD 為阿斯特捷利康（AstraZeneca, AZ）旗下的注射型 Faslodex（Fulvestrant），於 2017 年獲准可用於治療 HR+/HER2- 的晚期或轉移性乳腺癌（metastatic breast cancer, MBC）。
二度失利，賽諾菲被迫放棄 amcenestrant 研究計畫
有別於注射型 SERD，賽諾菲開發出口服 SERD 療法 amcenestrant，期望能有效且安全地治療晚期乳癌，但卻屢戰屢敗。早於今年 3 月，賽諾菲宣布 amcenestrant 的第二期臨床試驗 AMEERA-3 無法達到主要終點－改善 ER+/HER2- 晚期或轉移乳腺癌的無惡化存活期（progression-free survival, PFS），儘管如此，賽諾菲仍揚言要繼續針對該療法進行臨床開發，因此其他臨床相關臨床試驗 AMEERA-5 與 AMEERA-6 依舊如期持續進行。
Amcenestrant 的第 3 期臨床試驗 AMEERA-5 ，主要用於評估 CDK4/6 抑制劑 palbociclib 在搭配 amcenestrant 的聯合療法作為 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一線治療效果。根據賽諾菲本次的聲明稿，其獨立數據監測委員會（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）指出 palbociclib 搭配 amcenestrant 的聯合療法的中期試驗結果並未達到可持續使用的標準，因此建議賽諾菲終止該試驗。至於原於臨床試驗的 1068 名受試者將會轉換成 palbociclib 搭配 letrozole 療法或其他醫師建議的藥物繼續治療。
賽諾菲於此次聲明表示目前與 amcenestrant 相關的臨床研究都已被喊停，但將會持續審查相關臨床數據，有機會於未來分享完整實驗結果。
值得一提的是，賽諾菲並不是唯一一家在 SERD 療法開發吃足苦頭的藥廠。瑞士藥廠巨擘羅氏（Roche）於今年 4 月宣布旗下 SERD 候選藥物 giredestrant 於第 2 期臨床試驗無法達到主要終點，不過該藥廠表示仍會持續此藥物的開發計畫。
延伸閱讀：針對 HER2 低表達轉移性乳癌族群，FDA 核准首支標靶治療參考資料：
1. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-08-17-05-30-00-2499668
2. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-03-14-06-00-00-2402216
3. https://www.x-mol.com/paperRedirect/1323714752973869056
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