助同種異體 CAR-T 療法升級！Sanofi 攜手 Cellectis 量產淋巴細胞排空藥物

CAR-T 療法是近年來最熱門的癌症研究項目之一，而要讓 CAR-T 療法發揮最大作用，患者在輸入 CAR-T 細胞前，最好先接受其他療法，將體內的淋巴細胞排空（lymphodepletion）來協助人體接受 CAR-T，降低免疫反應風險。

Sanofi 助 Cellectis 製造淋巴細胞排空抗體

Sanofi 於 5 月 12 日宣布協助 Cellectis S.A.（Cellectis）量產淋巴細胞排空藥物 alemtuzumab，該藥物為抗 CD52 的單株抗體，期盼透過該藥物來減少人體免疫細胞，來增加 Cellectis 旗下同種異體 CAR-T 細胞（UCART）的擴增與持久度。

Cellectis 在 2 項 UCART 臨床試驗中使用 alemtuzumab，分別是治療復發與難治型急性骨髓性白血病（AML）的 UCART123，和標靶復發與難治型急性淋巴性白血病（ALL）的 UCART22。該 2 種療法目前已用基因編輯工具 TALEN 去除 CD52 的活性。

而 UCART 除了治療 AML 與 ALL 外，也針對 B 細胞急性淋巴性白血病（B-ALL）與多發性骨髓瘤（MM）進行研究。

Sanofi 積極佈局癌症免疫療法

癌症免疫療法是全球藥廠的競爭之地，Sanofi 於 2021 年也積極佈局提升市場地位。

1 月中，Sanofi 以 11 億美元預付款、 3.5 億美元里程碑權利金收購單株療法抗體研發商 Kymab，取得其在免疫介導疾病與癌症免疫療法的專業技術外，也獲得全人源單株抗體 KY1005 的全球權利。該藥物可與 OX40 配體結合，標靶免疫介導與發炎失調疾病。

3 月初，Sanofi 與史丹佛大學醫學系簽署 3 年自體免疫與發炎疾病研究合作。該合作案有 3 項目，一是研究 Sanofi 試驗中分子藥物對第 2 型發炎（type 2 inflammation）的效用；二是找出 T 細胞在自體免疫疾病中的作用因子與抑制因子，來找出引發第 1 型糖尿病的特定抗原；第三是在免疫檢查點抑制劑療法的免疫相關不良事件中，找出導致肺炎與類風濕性關節炎的基因體與致病細胞。

4 月初，Sanofi 則以 4.7 億美元收購臨床前生技公司 Tidal Therapeutics，取得 mRNA 體內編輯免疫細胞的技術，強化在癌症免疫療法與發炎疾病的研究進程。

延伸閱讀：基因編輯 NK 細胞抗癌！CRISPR Therapeutics 攜 Nkarta 開發 CAR-NK

參考資料：
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/05/11/2227678/0/en/Cellectis-and-Sanofi-partner-on-alemtuzumab-as-lymphodepletion-agent-for-allogeneic-CAR-T.html
2. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-04-09-19-45-00-2207664
3. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-01-11-08-30-00
4. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-05-06-07-00-00-2224038
5. https://jtp.taiwan-pharma.org.tw/138/009.html