助同种异体 CAR-T 疗法升级！Sanofi 携手 Cellectis 量产淋巴细胞排空药物

CAR-T 疗法是近年来最热门的癌症研究项目之一，而要让 CAR-T 疗法发挥最大作用，患者在输入 CAR-T 细胞前，最好先接受其他疗法，将体内的淋巴细胞排空（lymphodepletion）来协助人体接受 CAR-T，降低免疫反应风险。

Sanofi 助 Cellectis 制造淋巴细胞排空抗体

Sanofi 于 5 月 12 日宣布协助 Cellectis S.A.（Cellectis）量产淋巴细胞排空药物 alemtuzumab，该药物为抗 CD52 的单株抗体，期盼透过该药物来减少人体免疫细胞，来增加 Cellectis 旗下同种异体 CAR-T 细胞（UCART）的扩增与持久度。

Cellectis 在 2 项 UCART 临床试验中使用 alemtuzumab，分别是治疗复发与难治型急性骨髓性白血病（AML）的 UCART123，和标靶复发与难治型急性淋巴性白血病（ALL）的 UCART22。该 2 种疗法目前已用基因编辑工具 TALEN 去除 CD52 的活性。

而 UCART 除了治疗 AML 与 ALL 外，也针对 B 细胞急性淋巴性白血病（B-ALL）与多发性骨髓瘤（MM）进行研究。

Sanofi 积极布局癌症免疫疗法

癌症免疫疗法是全球药厂的竞争之地，Sanofi 于 2021 年也积极布局提升市场地位。

1 月中，Sanofi 以 11 亿美元预付款、 3.5 亿美元里程碑权利金收购单株疗法抗体研发商 Kymab，取得其在免疫介导疾病与癌症免疫疗法的专业技术外，也获得全人源单株抗体 KY1005 的全球权利。该药物可与 OX40 配体结合，标靶免疫介导与发炎失调疾病。

3 月初，Sanofi 与史丹佛大学医学系签署 3 年自体免疫与发炎疾病研究合作。该合作案有 3 项目，一是研究 Sanofi 试验中分子药物对第 2 型发炎（type 2 inflammation）的效用；二是找出 T 细胞在自体免疫疾病中的作用因子与抑制因子，来找出引发第 1 型糖尿病的特定抗原；第三是在免疫检查点抑制剂疗法的免疫相关不良事件中，找出导致肺炎与类风湿性关节炎的基因体与致病细胞。

4 月初，Sanofi 则以 4.7 亿美元收购临床前生技公司 Tidal Therapeutics，取得 mRNA 体内编辑免疫细胞的技术，强化在癌症免疫疗法与发炎疾病的研究进程。

延伸阅读：基因编辑 NK 细胞抗癌！CRISPR Therapeutics 携 Nkarta 开发 CAR-NK

参考资料：
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/05/11/2227678/0/en/Cellectis-and-Sanofi-partner-on-alemtuzumab-as-lymphodepletion-agent-for-allogeneic-CAR-T.html
2. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-04-09-19-45-00-2207664
3. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-01-11-08-30-00
4. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-05-06-07-00-00-2224038
5. https://jtp.taiwan-pharma.org.tw/138/009.html