美丽境界再现! 食品防腐剂有助于精神分裂症治疗

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2002 年的奥斯卡最佳影片《美丽境界》曾引起广泛讨论,该电影叙述一位数学家 John Nash,曾罹患精神分裂症(Schizophrenia)40 多年,他在 1985 年左右逐渐康复,更在 1994 年取得诺贝尔经济学奖。精神分裂症是一种慢性且可能会导致失能的精神障碍,其特征在于妄想(delusions)、情感平淡(flat affect)、躁动(agitated movements)以及难以从事活动。心理和药物治疗为目前精神分裂症患者最主要的治疗方法,其中药物治疗包含 olanzapine(商品名:Zyprexa;中文名:津普速,又称奥氮平)、brexpiprazole(商品名:Rexulti;中文名:匹依搏挫)、clozapine (商品名:Clozaril;中文名:可致律)、risperidone(商品名:Risperdal;中文名:理思必妥) 等。然而,Carol A. Tamminga 博士研究团队指出,在精神分裂症患者中,约 20%~50% 对精神病药物治疗没有反应。

近日,台湾中国医药大学蓝先元博士研究团队发现,一种常用食品防腐剂苯甲酸钠(Sodium Benzoate)可以增加 olanzapine 治疗精神分裂症的效果,该研究刊登于《生物精神医学》(Biological Psychiatry)期刊。

在这个随机、双盲且安慰剂对照试验中,该研究团队招募了 60 名精神分裂症患者,并将他们分成三组,皆接受奥氮奔驰疗,并且接受安慰剂或不同剂量(每天 1g或 2g)苯甲酸钠作为附加治疗,共维持 6 周。让患者接受二种不同剂量的苯甲酸钠主要目的在于,尝试找出辅助治疗中,最佳效果和最小副作用的剂量。结果指出,在“负面症状评估量表”(Scales for the Assessment of Negative Symptoms,SANS)中,二种剂量的苯甲酸钠都比安慰剂产生更好的改善作用;在正面和负面综合症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)总分、PANSS 正面分数、生活质量量表(Quality of Life Scale)中,每天 2g 的苯甲酸钠也比安慰剂有更好的改善。此外,三组中的过氧化氢酶(catalase)的变化是有所差异的,而且苯甲酸钠组的过氧化氢酶变化与 PANSS 总量和 PANSS 正面分数的改善有关。

该研究团队进一步指出,与安慰剂相比,苯甲酸钠改善了负面症状,例如情绪无感和缺乏动力,表示苯甲酸钠改善患者的功能表现比显著的精神病症状更大。较高剂量的苯甲酸钠也改善了患者的整体症状和生活质量表现。此外,过去的研究中,虽然患者接受苯甲酸钠与其他抗精神病药物共同治疗,其认知功能有所改善,但本研究中附加治疗对患者的认知功能却无影响,因此该研究团队假设患者可能需要更高剂量或更长时间的苯甲酸钠治疗,并且持续观察其认知效果。重要的是,服用苯甲酸钠的患者都没有产生副作用,在测试剂量下使用是安全的。

该研究团队也指出,苯甲酸钠在治疗精神分裂症方面如此有效的原因是因为它阻止了大脑氨基酸 D-丝胺酸(D-serine)的分解。D-丝胺酸也是一种神经调节剂,这意味着它有助于调节脑细胞之间的电讯息传递。这些电讯息传递在精神分裂症患者的大脑中不能正常发挥作用,所以 D-丝胺酸的调节作用以抵消这种疾病的一些负面影响是相当重要的。

耶鲁大学医学院(Yale University Medical School)和《生物精神医学》期刊主编 John Krystal 教授指出,D-丝胺酸受体是精神分裂症药物开发的长期目标,苯甲酸钠将是第一个能影响此标靶位点的工具。此外,该项研究强调精神分裂症治疗的重要性,也找出使大脑回路功能正常化的分子开关。

延伸阅读:脑内吵翻天!microRNA 现形记

参考资料:
1. Carol A. Tamminga, et al. Dialogues Clin Neurosci. 2004 Mar; 6(1): 61–70.
2. Lin C-H et al. Biol Psychiatry 2017 Dec 26;[e-pub]. (https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.12.006)
3. https://www.medicalnewstoday.com/articles/320820.php
4. https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/common-preservative-in-food-may-help-schizophrenia-therapy/81255450
5. https://www.fda.gov.tw/mlms/hlist.aspx

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