癌症已连续 39 年为台湾十大死因之首，每年死亡人数超过 5 万人！观察全球，随医疗技术、精准药物及免疫疗法的蓬勃发展，罹癌死亡率正逐年下降；以邻近日本为例，已有数万名接受免疫细胞疗法合并传统疗法的癌症实际治疗案例。
永丰余集团生技子公司－再生缘生物科技历时多年，将日本癌症治疗权威－南东北病院照沼裕博士所研发“NK 细胞（natural killer cells）癌症治疗技术”技转至台湾，透过活化 NK 细胞中的子群“CD56 bright NK 细胞”提升免疫系统能力，并与医疗单位合作已通过卫福部《特管办法》核准。
再生缘引进日本抗癌关键技术－活化“CD56 bright NK细胞”
再生缘生物科技所引进的NK细胞治疗技术，能活化在癌症治疗上关键的“CD56 bright NK 细胞”。此技术已于日本治疗各样实体癌逾 15 年，累积超过 16,000 名案例，包含传统疗法治愈率较低的胰脏癌、肺腺癌等。照沼裕博士近日发表的临床实证中，53 例第四期肺腺癌患者，在接受 NK 细胞搭配癌症常规治疗后，其中位数存活期为 34 个月，是仅接受标准治疗患者中位数存活期 10 个月的两倍以上；另有 63 位晚期恶性胰脏癌病患，其中 41 例存活期由原本预估的 6 个月延长至 13 个月。显示利用 NK 细胞治疗合并传统癌症治疗，有较高的存活率。
日本埼玉县癌症中心共 3625 人长达 11 年的研究证实，NK 细胞活性低的人，癌症发生率约为 NK 细胞活性中高族群的 1 倍，男女合计则为 1.7 倍。照沼裕医师进一步发现，NK 细胞中的 CD56 bright 亚群更是癌症治疗的重要推手，当人体 CD56 bright NK 细胞数量占比少，IFN-γ 的分泌会随之降低，免疫细胞在对抗癌细胞的辨识力和杀伤力降低，无法启动 T 及 B 细胞的反应。
若能活化患者 CD56 bright NK 细胞，将提升免疫系统的抗癌优势。照沼裕医师透过特殊免疫细胞培养技术，分离出癌症患者的NK 细胞，在体外扩增 21 天后回输，可活化早期分化阶段的 CD56 bright NK 细胞。临床证实患者在接受此 NK 细胞治疗技术后，其免疫细胞增殖能力变强，并可转化为毒杀型 NK 细胞、调节 T 细胞以及树突细胞，使免疫调节及毒杀癌细胞能力同时提升，活化攻击癌细胞的免疫系统，并能与现行标准治疗合并，达到相辅相成的综合治疗效果。
NK 细胞－不须抗原呈现，即有毒杀癌细胞能力
再生缘生物科技研发部廖可熏博士说明，NK 细胞作为免疫系统的第一线战士，不需抗原呈现细胞 (antigen presenting cell) 的协助活化，就能够辨识变异细胞进行毒杀，并分泌细胞激素 (cytokine) 召集并活化免疫系统中的 B 细胞、T 细胞等，共同攻击癌细胞。
目前国内特管法已核准的免疫细胞治疗类型包含 NK、DC、CIK 及 DC-CIK，其共通特性是不涉及基因改造，因此安全性高。然而 DC、CIK 及 DC-CIK 都有其限制性，树突细胞（dendritic cell, DC）仅能辨识被分解后的抗原，无法自行追踪突变的肿瘤新生抗原；细胞因子诱导杀手细胞（CIK）虽有毒杀能力，若无树突细胞的合作，就像导弹找不到目标，无法找到病灶；DC-CIK 则是将 DC 与 CIK 细胞透过体外共同培养的技术结合，以期进行更为精准的治疗，然而目前发现有较高副作用。
相较之下，NK 细胞的安全性高，且人体本身就有常驻型 NK 细胞，扮演非专一性攻击的免疫防御角色，即使癌细胞变异，NK 细胞也能侦测到细胞变异进行攻击。廖可熏博士比喻：“NK 细胞疗法就像在体内放进一台新的扫地机器人，让身体重新恢复清理变异细胞的能力。”
期待再生医疗新法，脐带血将是 NK 细胞制剂金库
特管法开放至今，卫福部持续修法，未来异体细胞治疗及制剂都可望纳入再生医学新法。再生缘生物科技也看准此发展趋势，将投入研发从脐带血萃取 NK 细胞技术。廖可熏博士表示，西班牙的研究已证实，脐带血 NK 细胞的含量较周边血高出 2 倍以上，且细胞更年轻、增殖潜力大，美国 MD 安德森癌症中心的临床结果证实脐血 NK 较不易引发移植物抗宿主疾病（GvHD），被视为高品质的异体 NK 细胞来源。
当前全球细胞产业都积极投入脐带血 NK 细胞扩增技术的研究，未来待技术成熟加上国内细胞制剂法规逐步更新，免疫细胞疗法的应用将更全面。不同期别、不同癌种的患者，都有机会依据个别状况采取免疫细胞联合化疗、免疫抑制剂、标靶药等疗法，落实癌症精准化治疗。
＊企业合作专文
延伸阅读：再生缘携手彰基启动 NK 细胞治疗计画参考资料：
1. Journal of Stem Cells and Regenerative Medicine, 2013; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3908307/
2. Scientific Reports, 2019, https://www.nature.com/articles/s41598-019-55239-y
3. Br J Haematol.,2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5856008/
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