遺傳性運動感覺神經病變 （Hereditary Motor Sensory Neuropathy，又稱Charcot-Marie-Tooth disease, CMT）是一種最常見的遺傳性周邊神經病變，發病年齡從剛出生到老年都有可能，但最常見到的是在兒童、青少年及青年。其中 PMP22（peripheral myelin protein 22）、MPZ（myelin protein zero）是最常見的 CMT 致病基因。患者周邊神經會緩慢逐漸地退化，通常由腳掌、手掌等肢體遠端開始到小腿、手臂的肌肉，緩慢逐漸地發生萎縮。然而，如同其他大部分的神經遺傳疾病，目前臨床上並沒有顯著有效的 CMT 治療方法。
近日，由法國國家科學研究中心、法國國家健康與醫學研究院、巴黎公立醫院聯盟、巴黎-薩克雷大學、巴黎大學的科學家所組成的研究團隊開發了一種降解小鼠中 PMP22 的編碼 RNA 來治療遺傳性運動感覺神經病變（CMT）的方法 siRNA PMP22-SQ NP。相關研究結果刊登於《Communications Biology》。
該研究團隊透過角鯊烯（squalene）與 siRNA 偶聯來穩定並且保護它被降解，並且控制 siRNA 形成的顆粒的大小和注入的數量。然後，他們在 CMT 的小鼠模型中，將能標靶且降解 PMP22 的 siRNA 注入，結果發現這些小鼠運動活性和強度迅速地且完全地恢復。
他們也進一步發現，siRNA 注入後，也增強小鼠坐骨神經的 Krox20、Sox10 和神經絲（neurofilament）的表現，使得髓鞘（myelin）和軸突（axons）再生，進而使其神經導速度正常化。對於 CMT 重症小鼠，治療效果持續 3 週，對於輕症小鼠，治療效果持續 10 週以上。
他們也將積極將此技術推進至臨床前研究和臨床試驗，期盼該技術也能治療其他遺傳性周圍神經病。
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1. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
2. https://www.cnrs.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-100-french-rna-based-therapeutic-innovation
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