遗传性运动感觉神经病变 （Hereditary Motor Sensory Neuropathy，又称Charcot-Marie-Tooth disease, CMT）是一种最常见的遗传性周边神经病变，发病年龄从刚出生到老年都有可能，但最常见到的是在儿童、青少年及青年。其中 PMP22（peripheral myelin protein 22）、MPZ（myelin protein zero）是最常见的 CMT 致病基因。患者周边神经会缓慢逐渐地退化，通常由脚掌、手掌等肢体远端开始到小腿、手臂的肌肉，缓慢逐渐地发生萎缩。然而，如同其他大部分的神经遗传疾病，目前临床上并没有显著有效的 CMT 治疗方法。
近日，由法国国家科学研究中心、法国国家健康与医学研究院、巴黎公立医院联盟、巴黎-萨克雷大学、巴黎大学的科学家所组成的研究团队开发了一种降解小鼠中 PMP22 的编码 RNA 来治疗遗传性运动感觉神经病变（CMT）的方法 siRNA PMP22-SQ NP。相关研究结果刊登于《Communications Biology》。
该研究团队透过角鲨烯（squalene）与 siRNA 偶联来稳定并且保护它被降解，并且控制 siRNA 形成的颗粒的大小和注入的数量。然后，他们在 CMT 的小鼠模型中，将能标靶且降解 PMP22 的 siRNA 注入，结果发现这些小鼠运动活性和强度迅速地且完全地恢复。
他们也进一步发现，siRNA 注入后，也增强小鼠坐骨神经的 Krox20、Sox10 和神经丝（neurofilament）的表现，使得髓鞘（myelin）和轴突（axons）再生，进而使其神经导速度正常化。对于 CMT 重症小鼠，治疗效果持续 3 周，对于轻症小鼠，治疗效果持续 10 周以上。
他们也将积极将此技术推进至临床前研究和临床试验，期盼该技术也能治疗其他遗传性周围神经病。
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1. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
2. https://www.cnrs.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-100-french-rna-based-therapeutic-innovation
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