歐盟批准艾伯維 Skyrizi，成歐洲第一款克隆氏症的 IL-23 抑制劑藥物

艾伯維（Abbvie）宣布，歐盟（European Commission, EC）核准旗下 Skyrizi 用於中至重度克隆氏症（Crohn’s disease），成為歐洲的第一款克隆氏症 IL-23 抑制劑藥物。這是繼今年 6 月美國 FDA 首度批准 Skyrizi (risankizumab) 用於克隆氏症之後，歐洲地區接著迎來的好消息。

IL-23 抑制劑用於克隆氏症

發炎性腸道疾病克隆氏症與遺傳特徵有關，也會受所處的環境暴露影響，常見症狀包括體重減輕、腹痛、慢性腹瀉，症狀持續可能會傷害腸胃壁。一般急性治療會使用類固醇藥物，長期抗發炎則會採用免疫調節劑、生物製劑等藥物。

艾伯維研發的克隆氏症藥物 Skyrizi 是一種 IL-23 抑制劑。由於已知細胞激素 IL-23 參與細胞發炎反應，與許多慢性發炎疾病有關。Skyrizi 透過與 IL-23 的 p19 次單元結合，使得 IL-23 與會引發發炎的受體結合作用受到抑制、同時限制其分泌促發炎細胞激素，達到治療效果。

臨床試驗基礎

此次 Skyrizi 的核准是基於 ADVANCE, MOTIVATE 兩項誘導試驗（induction trial），接受 SKYRIZI 600 mg IV 治療達到臨床緩解率（clinical remission rate）、內視鏡反應率（endoscopic response rate）兩項主要評估指標。內視鏡分數 SES-CD（simple endoscopic score for Crohn’s Disease）是主要用來評估克隆氏症大腸粘膜潰瘍（mucosal ulcers）、潰瘍面積（ulcerated surface）、腸道閉鎖（stenosis）等的指標。

在 ADVANCE 和 MOTIVATE 試驗中，分別有 43% 和 35% 在第 12 週達到臨床緩解，相比安慰劑組分別為 22%, 19%。兩試驗在第 12 週的內視鏡反應達標比例分別為 40%, 29%，安慰劑組分別 12%, 11%。

試驗名	臨床緩解率（clinical remission rate）	內視鏡反應率（endoscopic response rate）
ADVANCE	43% vs. 22%	40% vs. 12%
MOTIVATE	35% vs. 19%	29% vs. 11%

此外，另一項長期試驗 FORTIFY 則進行 52 週，評估 Skyrizi 360 mg 治療一年後的臨床緩解（clinical remission）、內視鏡反應（endoscopic response）兩項主要試驗終點。52 週時，Skyrizi 治療組有 52% 達臨床緩解（vs. 安慰劑組 40% ），47% 達內視鏡反應（vs. 安慰劑組 22%）。