脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy, SMA）病患由於 SMN1（survival of motor neuron）突變，導致維持運動神經元運作的 SMN 蛋白產量減少，使得肌肉功能受影響。Zolgensma 則透過提供替代性 SMN1 基因，進而使 SMN 濃度提升，恢復兒童肌肉吞嚥、基本運動等功能達成療效的基因療法。Zolgensma 由 Novartis 子公司 AveXis 所研發。
Zolgensma 於 2019 年獲 FDA 核准，用於治療 2 歲以下患有 SMA 兒童，它可以透過一次性靜脈注射完成治療是一大優勢。但這項治療也所費不貲，要價 210 萬美金 。
由於目前為止接受 Zolgensma 治療兒童年齡都還很小，因此持續監測長期療效與影響顯得格外重要。近期，Novartis 發佈 SPR1NT 與 STR1VE-EU 兩項第 3 期試驗結果，分別追蹤 29 位有前症狀（pre-symptomatic）幼兒，以及 33 名在出生 2 個月內即出現症狀的嬰兒接受 Zolgensma 治療的狀況 。
SPR1NT 試驗結果
29 名接受 Zolgensma 治療的嬰兒在試驗 14 個月期間，皆不需接受額外營養與呼吸支持，優於兒科神經肌肉臨床研究（PNCR）自然病程下未經治療者，僅 26% 可達成以上結果。
結果指出，100% 嬰兒坐姿可維持超過 30 秒，達到主要試驗終點，這當中有 11 名（79%）達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。站立測試方面，11 名嬰兒（79%）在 3 週大以前，可獨立站立 30 秒，其中 7 名達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。行走測試方面， 9 名嬰兒（64%）可獨立行走，其中 5 名達成 WHO 公告之嬰幼兒發展里程碑。
STR1VE-EU 試驗結果
另一個臨床試驗 STR1VE-EU 試驗招募的 33 名嬰兒病程發展較早，其中 23 名嬰兒進行試驗過程仰賴呼吸支持、餵食協助，或兩者都需要。最終 32 名嬰兒完成試驗，27 名達成兒童動作發展里程碑，對照之下第一型 SMA（SMA Type 1）自然病程未接受 Zolgensma 治療則無法做到。
32 名完成試驗的嬰兒中， 14 名（44%）可以不接受扶助維持坐姿超過 10 秒，達到主要試驗終點，這 14 名嬰兒平均年齡 15.9 個月。並有共計 16 名嬰兒（49%）可以不接受扶助維持超過 30 秒坐姿（含上述 14 名坐姿超過 10 秒嬰兒）。
SMA 其他療法：Spinraza 與 Evrysdi
SMA 目前尚有 Spinraza 與 Evrysdi 兩種治療方式。Spinraza 是 Biogen 開發首款由 FDA 核准治療 SMA 藥物，病患每 4 個月須接受一次腰椎穿刺脊髓腔內給藥。Evrysdi 則是去年 Roche 獲准推出的首款 SMA 口服藥，病患每天可自行在家服用藥物。
Biogen 與 Roche 近幾年也著手追蹤研究其藥物對嬰兒族群療效。Biogen 2020 年進行的 NURTURE 試驗招募 25 位受試者，接受 Spinraza 長期治療 5 年皆存活且可自主呼吸。Roche 今年 6 月發佈 RAINBOWFISH 前臨床試驗結果，顯示 5 位服用 Evrysdi 超過一年的嬰兒，達成坐姿、滾、爬行的發展里程碑。
延伸閱讀：日本第二款基因療法藥物Zolgensma！一次解決脊髓性肌肉萎縮症參考資料：
1. https://www.biopharmadive.com/news/zolgensma-gene-therapy-presymptomatic-sma/602139/
2. https://www.novartis.com/news/media-releases/new-zolgensma-data-demonstrate-age-appropriate-development-when-used-presymptomatically-and-rapid-clinically-meaningful-efficacy-symptomatic-children-even-those
3. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/zolgensma
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