脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）病患由于 SMN1（survival of motor neuron）突变，导致维持运动神经元运作的 SMN 蛋白产量减少，使得肌肉功能受影响。Zolgensma 则透过提供替代性 SMN1 基因，进而使 SMN 浓度提升，恢复儿童肌肉吞咽、基本运动等功能达成疗效的基因疗法。Zolgensma 由 Novartis 子公司 AveXis 所研发。
Zolgensma 于 2019 年获 FDA 核准，用于治疗 2 岁以下患有 SMA 儿童，它可以透过一次性静脉注射完成治疗是一大优势。但这项治疗也所费不赀，要价 210 万美金 。
由于目前为止接受 Zolgensma 治疗儿童年龄都还很小，因此持续监测长期疗效与影响显得格外重要。近期，Novartis 发布 SPR1NT 与 STR1VE-EU 两项第 3 期试验结果，分别追踪 29 位有前症状（pre-symptomatic）幼儿，以及 33 名在出生 2 个月内即出现症状的婴儿接受 Zolgensma 治疗的状况 。
SPR1NT 试验结果
29 名接受 Zolgensma 治疗的婴儿在试验 14 个月期间，皆不需接受额外营养与呼吸支持，优于儿科神经肌肉临床研究（PNCR）自然病程下未经治疗者，仅 26% 可达成以上结果。
结果指出，100% 婴儿坐姿可维持超过 30 秒，达到主要试验终点，这当中有 11 名（79%）达成 WHO 公告之婴幼儿发展里程碑。站立测试方面，11 名婴儿（79%）在 3 周大以前，可独立站立 30 秒，其中 7 名达成 WHO 公告之婴幼儿发展里程碑。行走测试方面， 9 名婴儿（64%）可独立行走，其中 5 名达成 WHO 公告之婴幼儿发展里程碑。
STR1VE-EU 试验结果
另一个临床试验 STR1VE-EU 试验招募的 33 名婴儿病程发展较早，其中 23 名婴儿进行试验过程仰赖呼吸支持、喂食协助，或两者都需要。最终 32 名婴儿完成试验，27 名达成儿童动作发展里程碑，对照之下第一型 SMA（SMA Type 1）自然病程未接受 Zolgensma 治疗则无法做到。
32 名完成试验的婴儿中， 14 名（44%）可以不接受扶助维持坐姿超过 10 秒，达到主要试验终点，这 14 名婴儿平均年龄 15.9 个月。并有共计 16 名婴儿（49%）可以不接受扶助维持超过 30 秒坐姿（含上述 14 名坐姿超过 10 秒婴儿）。
SMA 其他疗法：Spinraza 与 Evrysdi
SMA 目前尚有 Spinraza 与 Evrysdi 两种治疗方式。Spinraza 是 Biogen 开发首款由 FDA 核准治疗 SMA 药物，病患每 4 个月须接受一次腰椎穿刺脊髓腔内给药。Evrysdi 则是去年 Roche 获准推出的首款 SMA 口服药，病患每天可自行在家服用药物。
Biogen 与 Roche 近几年也着手追踪研究其药物对婴儿族群疗效。Biogen 2020 年进行的 NURTURE 试验招募 25 位受试者，接受 Spinraza 长期治疗 5 年皆存活且可自主呼吸。Roche 今年 6 月发布 RAINBOWFISH 前临床试验结果，显示 5 位服用 Evrysdi 超过一年的婴儿，达成坐姿、滚、爬行的发展里程碑。
延伸阅读：日本第二款基因疗法药物Zolgensma！一次解决脊髓性肌肉萎缩症参考资料：
1. https://www.biopharmadive.com/news/zolgensma-gene-therapy-presymptomatic-sma/602139/
2. https://www.novartis.com/news/media-releases/new-zolgensma-data-demonstrate-age-appropriate-development-when-used-presymptomatically-and-rapid-clinically-meaningful-efficacy-symptomatic-children-even-those
3. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/zolgensma
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