類免疫療法作用的小分子藥物!以色列新研究合成新型抗癌療法

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以色列特拉維夫大學(Tel Aviv University)與葡萄牙的里斯本大學(University of Lisbon )近期聯手研究出一種新型小分子藥物,除了能保留傳統免疫抗體療法的療效,還具低成本、可居家口服的特性,為極具潛力的抗癌療法新選擇。此研究於日前刊登於 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 中。

PD-1/PD-L1 免疫療法

日本免疫學家 Tasuki Honjo 教授於 2018 年因其對癌症免疫療法的研究貢獻獲諾貝爾醫學獎,Honjo 教授當時發現 T 細胞上的 PD-1 蛋白與癌細胞上表現的 PD-L1 蛋白一旦結合時,會癱瘓 T 細胞,使之喪失免疫功能而無法攻擊癌細胞。透過瞭解此交互作用,Honjo 教授進而開發出一種抗體能中和 PD-1 與 PD-L1,以釋放 T 細胞的功能來增加免疫療效。

針對 PD-1/PD-L1 蛋白的抗體療法目前已被核准上市,也廣泛應用於臨床治療,可顯著改善癌症患的預後,且不會如化療、放療伴隨著嚴重的副作用。然而,由於抗體的生產成本高昂,並非所有患者皆能負擔;此外,此療法對於過大的實體腫瘤仍無法有效治療。為此,特拉維夫大學與里斯本大學的研究團隊透過生物生物資訊學(bioinformatic)與數據分析工具,欲找出更小、更佳的替代抗體療法。

同樣能抑制 PD-1/PD-L1 結合的合成小分子藥物

研究團隊透過電腦輔助藥物設計(computer-aided drug design, CADD)與數據分析數千個分子後,再鎖定 95 個候選分子結構進入實驗第二階段,評估小分子藥物抑制腫瘤生長的療效。

經研究發現,團隊所選的小分子藥物能如免疫抗體療法般有效抑制 PD-1/PD-L1 結合,並活化免疫系統攻擊癌細胞。且由於小分子藥物為透過合成技術生成而非透過生物生產,與傳統免疫抗體療法相比,可為患者減輕醫療成本負擔。此外,小分子藥物另一優勢為患者能居家自行口服,而無需進入醫院進行靜脈注射。

透過抑制 PD-1/PD-L1 結合以誘導 T 細胞活化流程(圖片來源:Journal for ImmunoTherapy of Cancer )

研究團隊也額外進行一系列體內研究,透過植入小鼠結腸癌細胞的動物實驗證實小分子藥物可有效活化實體腫瘤的免疫細胞,並召集毒殺型 T 細胞至腫瘤微環境中。研究團隊進而相信,此另類且低成本的小分子藥物將有望成為癌症患者的新福音。

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參考資料:
1. https://www.gov.il/en/departments/general/researchers-develop-small-molecule-that-makes-immunotherapy-available-to-all-cancer-patients-8-aug-2022
2. https://jitc.bmj.com/content/10/7/e004695

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