先天性視網膜裂損症（X-linked juvenile retinoschisis, XLRS）是一種視力障礙的疾病，其始於兒童期，幾乎只有在男性才會發生。大部分的患者在開始上學發生視力變差和閱讀困難，才被診斷出青少年 XLRS，少數患者在嬰兒期就開始斜眼和眼睛的非自願運動（眼球震顫）。目前已鑑定出視網膜色素 1（retinoschisin 1, RS1）基因上約有 200 個位點突變會造成 XLRS 相關功能性視黃素的減少或完全喪失，且破壞視網膜細胞的維持和組織。全球約 5000 名至 25000 名男性中佔 1 名 XLRS 患者。台灣目前約有 1500 至 2000 名 XLRS 患者。
台北榮民總醫院醫研部邱士華主任指出，先前有腺相關病毒（AAV）將外源 RS1 基因引入視網膜的治療方法，但是後來證明其效果有限。
近日，由台北榮民總醫院和加州大學洛杉磯分校（University of California, Los Angeles, UCLA）組成的研發團隊以超分子奈米粒子（supramolecular nanoparticle, SMNP）為載體，再透過 CRISPR-Cas9 基因編輯技術，然後經由玻璃體內注射（intravitreally inject）或視網膜下注射至小鼠眼內，可望修復 RS1 基因，進而治療 XLRS，相關研究結果刊登於《Advanced Science》。
該研究團隊首先確定了二個 SMNP 載體，其一具有 Cas9 和一個指引 RNA（sgRNA）質粒，其二具有 Donor-RS1 和綠色螢光蛋白（green fluorescent protein, GFP）質粒，具有最佳的傳遞性能。然後，他們藉由 SMNP 載體將 攜帶 RS1/GFP 基因的 CRISPR/Cas9 敲入的小鼠活體內或活體外的Rosa26 安全港位點（safe‐harbor site）。
體內研究包括將二種 SMNP 載體玻璃體內注射到小鼠眼中，然後通過眼底照相機和光學同調斷層掃描術（optical coherence tomography, OCT），反覆拍攝眼睛影像，並對收集的視網膜組織進行病理和分子分析。另外，小鼠的眼睛保持其解剖學完整性，單拷貝 3.0kb RS1/GFP 基因精確整合到視網膜中的 Rosa26 位點，並且整合的 RS1/GFP 基因在視網膜中表現，顯示 CRISPR/Cas9 已經成功將 RS1/GFP 基因敲入目標處。
邱士華主任指出，他們目前已經完成小鼠試驗，接下來會與國家實驗動物中心連繫，逐步進行大鼠、豬隻的試驗，最快 2 至 3 年可望進入人體試驗，未來規劃於台北榮總執行。
延伸閱讀：恢復新視界 視網膜病變基因療法參考資料：
1. Surv. Ophthalmol. 2004, 49, 214.
2. Adv. Sci. 2020, 1903432
3. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-juvenile-retinoschisis
4. https://news.ltn.com.tw/news/life/breakingnews/3141389
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