肺癌是全球癌症死亡率之首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占了 80% 至 85%，其中 KRAS G12C 是 NSCLC 中最常见的驱动基因突变之一，在 KRAS G12C 驱动的 NSCLC 的二线治疗中存在很高的未满足需求和较差的结果。
Sotorasib 是第一个具 PFS 显著效益的 KRAS G12C 抑制剂
Amgen 于 1 月 28 日公布旗下 KRAS G12C 标靶药物 sotorasib（AMG 510）的第 2 期临床试验 CodeBreaK 100 数据，对象主要针对 KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC 患者。结果指出，sotorasib 的客观反应率（ORR）与疾病控制率（DCR）分别达到 37.1% 和 80.6%，且反应时间中位数长达 10 个月。该试验是第 1 个后续追踪时间中位数超过 1 年（约 12.2 个月）的第 2 期临床试验。
更重要的是，使用 sotorasib 的患者病无恶化存活期（progression-free survival, PFS）达 6.8 个月，是第 1 个表现出 PFS 显著效益的 KRAS G12C 抑制剂。
CodeBreaK 临床数据：3 位受试者肿瘤完全消失
CodeBreaK 100 招募 126 位 KRAS G12C 突变 NSCLC 晚期患者，其中 124 位已透过反应评估标准 RECIST 建立试验机线。受试者皆为接受过一线治疗却无效的患者，81% 使用含铂剂化疗和 PD1/L1 抑制剂，而 19% 则只接受其中 1 种。
在每日口服 960 mg 的 sotorasib 后，研究人员发现，有超过 80% 受试者的病情得到控制，其中 3 位受试者达完全反应（肿瘤完全消失），43 位患者达部分反应（肿瘤缩小），缩小比例中位数为 60%，且客观反应中位数时间为 1.4 个月。
值得注意的是，试验中未出现死亡案例，仅 7.1% 患者中断治疗，大部分的不良反应皆为轻至中度（等级 1 至 2 ），只有 25 位出现等级 3 的不良反应， 1 出现位等级 4。不良反应依照发生比例为，腹泻（31%）、恶心（19%）、丙胺酸转胺酶（alanine aminotransferase）增加（15.1%）、天门冬胺酸转胺酶（aspartate aminotransferase）增加（15.1%）。
Sotorasib 目前已取得美国 FDA 认可突破性治疗（Breakthrough Therapy Designation, BTD），且针对大肠癌的第 2 期临床试验已招募完毕，预计 2021 年能提供初步临床数据。
有望成为 NSCLC 二线治疗第 1 个核准药物
在美国的 NSCLC 案例中，有 13% 会出现 KRAS G12C 基因突变，且每年会新增 2.5 万新患者。Amgen 投入 KRAS 基因标靶研究已 40 年以上，透过开发 sotorasib，期望能有效标靶突变基因，改善 NSCLC 晚期患者的二线治疗现况。Amgen 研发执行副总裁 David M. Reese 博士指出，从 sotorasib 第 2 期临床试验看来，该药物很有可能成为第 1 个被 FDA 核准用来治疗 NSCLC KRAS 基因突变二线治疗的标靶药物。
延伸阅读：KRAS 抗癌标靶之争！ Amgen 送新药申请，领先 Mirati参考资料：
1. https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgens-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib
2. https://www.onclive.com/view/sotorasib-elicits-rapid-responses-encouraging-pfs-in-advanced-kras-g12c-nsclc
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