嵌合抗原受體 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）能有效治療多種 B 細胞淋巴腫瘤和多發性骨髓瘤等血癌，但仍會出現臨床副作用，其中以細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome, CRS）最為嚴重的不良反應，會導致患者發燒、發冷、極度疲倦、頭痛、噁⼼、呼吸喘、⼼跳加快、低⾎壓等症狀。因此，如何降低或 CRS 發生，仍然是人們需進一步解決的難題。
近日，德國符茲堡大學（University of Würzburg）附設醫院發現白血病藥物 Sprycel（dasatinib）能作為 CAR-T 細胞治療的開關，它能快速調控小鼠的淋巴細胞特異性蛋白酪胺酸激酶（lymphocyte-specific protein tyrosine kinase, LCK），進而暫時抑制其 CAR-T 的活性，避免 CRS 發生，而且能持續超過一週，並且不會降低細胞的活性或其功能。更重要的是，該效果是可逆的，在撤除 Sprycel 後，其抑制作用也立即停止。該研究相關結果發表於《Science Translational Medicine》。
CAR-T 療法主要以 CD8+ 毒殺 T 細胞和 CD4+ 輔助 T 細胞為主。當將 Sprycel 加入細胞培養基中時，CD8+ CAR-T 細胞暫停細胞增殖、促發炎細胞因子生成和腫瘤細胞毒殺作用，並且 CD4+ CAR-T 細胞的促發炎細胞因子生成也隨之降低。然而，CD8+ CAR-T 細胞在 Sprycel 去除 7 小時內，開始恢復其抗腫瘤活性。此外，給予小鼠 Sprycel，預防嚴重 CRS 的發生，也改善其小鼠的存活率，從 25％ 提高到 70％。
總結以上，當白血病患者接受 CAR-T 治療產生 CRS，Sprycel 可望成為一個急救藥物，能快速減緩 CRS。使外，Sprycel 能抑制 CAR-T 細胞活性，讓它短暫休息，避免過度疲勞而流失抗癌能力。
延伸閱讀：魔高一丈！癌細胞竟轉移自身抗原使 CAR-T 細胞互相殘殺參考資料：
1. https://www.biocentury.com/bc-extra/preclinical-news/2019-07-03/controlling-car-t-toxicity-bmss-sprycel
2. https://www.fiercebiotech.com/research/pressing-pause-button-car-t-cells-bristol-myers-leukemia-drug
3. Science Translational Medicine 03 Jul 2019:Vol. 11, Issue 499, eaau5907
DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5907
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