嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）能有效治疗多种 B 细胞淋巴肿瘤和多发性骨髓瘤等血癌，但仍会出现临床副作用，其中以细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome, CRS）最为严重的不良反应，会导致患者发烧、发冷、极度疲倦、头痛、恶⼼、呼吸喘、⼼跳加快、低⾎压等症状。因此，如何降低或 CRS 发生，仍然是人们需进一步解决的难题。
近日，德国符兹堡大学（University of Würzburg）附设医院发现白血病药物 Sprycel（dasatinib）能作为 CAR-T 细胞治疗的开关，它能快速调控小鼠的淋巴细胞特异性蛋白酪胺酸激酶（lymphocyte-specific protein tyrosine kinase, LCK），进而暂时抑制其 CAR-T 的活性，避免 CRS 发生，而且能持续超过一周，并且不会降低细胞的活性或其功能。更重要的是，该效果是可逆的，在撤除 Sprycel 后，其抑制作用也立即停止。该研究相关结果发表于《Science Translational Medicine》。
CAR-T 疗法主要以 CD8+ 毒杀 T 细胞和 CD4+ 辅助 T 细胞为主。当将 Sprycel 加入细胞培养基中时，CD8+ CAR-T 细胞暂停细胞增殖、促发炎细胞因子生成和肿瘤细胞毒杀作用，并且 CD4+ CAR-T 细胞的促发炎细胞因子生成也随之降低。然而，CD8+ CAR-T 细胞在 Sprycel 去除 7 小时内，开始恢复其抗肿瘤活性。此外，给予小鼠 Sprycel，预防严重 CRS 的发生，也改善其小鼠的存活率，从 25％ 提高到 70％。
总结以上，当白血病患者接受 CAR-T 治疗产生 CRS，Sprycel 可望成为一个急救药物，能快速减缓 CRS。使外，Sprycel 能抑制 CAR-T 细胞活性，让它短暂休息，避免过度疲劳而流失抗癌能力。
延伸阅读：魔高一丈！癌细胞竟转移自身抗原使 CAR-T 细胞互相残杀参考资料：
1. https://www.biocentury.com/bc-extra/preclinical-news/2019-07-03/controlling-car-t-toxicity-bmss-sprycel
2. https://www.fiercebiotech.com/research/pressing-pause-button-car-t-cells-bristol-myers-leukemia-drug
3. Science Translational Medicine 03 Jul 2019:Vol. 11, Issue 499, eaau5907
DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5907
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