T 细胞衔接抗体（T-cell engager，又称双特异性抗体）是一种新兴的免疫疗法，可与肿瘤细胞结合并且招募患者的 T 细胞以根除肿瘤细胞，但以前的技术受限于毒性、不良的药代动力学特性和功效受到抑制。
MSD 携手 Janux Therapeutics 开发新的 T 细胞衔接抗体
为了再推出一个像检查点抑制剂 Keytruda 这样的金牌畅销药物，默沙东（MSD，美国和加拿大称为 Merck） 也不断在癌症领域给与更多的投资，他们于 2020 年与许多癌症开发新药合作，例如其针对 TriNKET 免疫疗法候选药物的蜻蜓疗法协议，以及以 28 亿美元并购 VelosBio 并且获得其抗 ROR1 ADC。
MSD 看上 T 细胞衔接技术，他们与 Janux Therapeutics 合作开发和商业化创新性 T 细胞衔接免疫疗法，盼治疗癌症。据估计，交易金额超过 10 亿美元，其中 5.005亿美元为预付款。根据双方协议，MSD 已获得后续开发的产品和智慧财产权的全球独家授权。
Janux 的肿瘤活化 T 细胞衔接系统（Tumor Activated T Cell Engager, TRACTr）透过将肿瘤特异性激活与交叉药代动力学相结合来克服这些限制，进而生产出同类最佳的 T 细胞衔接，使得它可以针对特定目标快速设计候选药物，在临床前研究中，与接受标准 T 细胞治疗的受试者相比，Janux TRACTr 候选药物已证明有相当的抗肿瘤功效，包含大肠直肠癌、胃食道癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、三阴性乳癌和卵巢癌等。然而，仍缺乏与细胞激素、健康组织毒性或全身免疫活化有关的实验数据。
MSD 期望能透过 TRACTr 来设计 2 种癌症标靶的 T 细胞衔接候选药物，以及开发后续的新药物。
延伸阅读：ASH2020 亮点：双特异性抗体抗血癌（上）其他公司的 T 细胞衔接技术
其他公司也正在努力的开发新颖的 T 细胞衔接技术，如 Amgen 的双特异性 T 细胞衔接抗体（Bispecific T cell Engager, BiTE）以及 Maverick Therapeutics 的COBRA 平台、Roche 的 CrossMAb 技术等。
Amgen 透过衔接 2 种抗体的标靶区域来创建这些双特异性分子 BiTE。该分子的一个臂被设计为与细胞毒性 T 细胞表面上发现的蛋白质结合，另一臂被设计为与主要在肿瘤细胞上发现的特定蛋白质结合。当 2 个标靶衔接时，BiTE 在细胞毒性 T 细胞和肿瘤细胞之间形成一座桥梁，这使得 T 细胞能够辨识肿瘤细胞且透过毒性分子的灌入来击杀它。这些分子的肿瘤结合臂可被改变，以产生不同的 BiTE 抗体结构，进而标靶不同类型的癌症。
Maverick Therapeutic 的 COBRA 是活性双特异性 T 细胞结合平台，利用肿瘤高度蛋白水解的微环境来活化 T细胞，使其能够安全标靶具有高特异性和强活性的实体肿瘤，同时使正常组织的毒性降到最低。目前有 2 种使用 COBRA 平台设计出来的双特异性 T 细胞候选药物，如标靶 EGFR 的 MVC-101、标靶 B7H3 的 MVC-280 等。
与人工形式的双特异性抗体相反，Roche 的 CrossMAbs 没有化学衔接子或衔接子，并且具有与自然界相同的生物学特性。他们使用旋钮入孔技术将 2 种不同的 Y形抗体分子的一半结合在一起且正确配对，透过在重炼和轻链之间交换分子砖，Y型抗体的短臂中只能发生特定的相互作用。
另外，GlaxoSmithKline（GSK）、Pfizer、Xencor、MacroGenics、Genmab、Immunocre、Harpoon Therapeutics、TeneoBio、Affimed Therapeutics 等公司也投入 T 细胞衔接抗体的开发。
延伸阅读：ASH2020 亮点：双特异性抗体抗血癌（下）参考资料：
1. https://www.januxrx.com/janux-therapeutics-announces-collaboration-with-merck-to-develop-novel-drug-candidates-for-immuno-oncology-using-t-cell-engager-tractr-technology/
2. https://www.amgenscience.com/items/bite-antibody-constructs/
3. https://www.roche.com/research_and_development/what_we_are_working_on/research_technologies/protein-related_technologies/crossmab_technology.htm
4. https://www.marketresearchreports.com/blog/2019/06/16/amgen-and-roche-lead-global-bispecific-antibodies-market
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
