T 細胞療法是對抗癌症腫瘤的創新選擇，然而患者在接受治療以前，還是必須先透過化學治療或放射治療破壞原先體內的免疫系統才能進行，但隨著最近科學家發現人工合成受體信號有賦予轉殖的 T 細胞新功能的潛力，未來情況或許將出現轉變。
新研究揭開實體腫瘤中，新生抗原與 T 細胞的抗癌新途徑！（基因線上國際版）合成受體助 T 細胞勝過現有免疫系統，同時更有效抗癌
在《Nature》的最新研究中，加州大學洛杉磯分校（UCLA）與史丹佛大學、賓州大學研究團隊描述一種使用合成介白素 9（IL-9）受體改造後的 T 細胞，能在不需要化療或放療的情況下完成工作，對小鼠體內腫瘤具有顯著抗腫瘤作用。
合成 IL-9 受體改造的 T 細胞是史丹佛大學 Christopher Garcia 博士實驗室所設計。團隊發現，透過合成受體傳導信號似乎會賦予 T 細胞新功能，在使用合成 IL-9 受體的情況中，不僅幫助改造後的 T 細胞戰勝現有的免疫系統，還可以更有效地殺死癌細胞。
有鑑於化療及放療後常見副作用反應，研究團隊認為，有了這項技術，未來或許能重新評估 T 細胞治療前使用化療、放療清除免疫系統的必要性。研究作者、UCLA 高級研究員 Antoni Ribas 形容，「這項發現就像開啟了一扇大門，讓我們能像輸血一樣提供 T 細胞。」
合成 IL-9 受體讓 T 細胞具混合特性
新研究起因主要來自 Ribas 和 Garcia 在 2018 年發表的一篇論文，當時兩人在文中聚焦於某種概念，即如何利用 IL-2 的合成版本，來刺激有轉殖匹配的 IL-2 合成受體的 T 細胞。有了這套系統，即使在為患者注射 T 細胞之後，醫療團隊也可以在不對體內其他細胞產生影響下，透過合成的細胞因子（cytokines）來操作 T 細胞進行治療。
在 2018 年這項研究的啟發下，UCLA 醫學博士 Anusha Kalbasi 和同事們也產生對測試其他合成受體版本的興趣，將注意力放到了同樣來自共用 γ 鏈（Common gamma chain）的其他細胞因子信號：IL-4、IL-7、IL-9 和 IL-21 上。
團隊很快就注意到 IL-9 的特殊性。Kalbasi 指出，與其他共用 γ 鏈的細胞因子不同，IL-9 信號在自然 T 細胞中並不活躍，而合成的 IL-9 信號使 T 細胞呈現出幹細胞和殺手細胞的組合特性，這使得它們在對抗腫瘤時明顯更為強大。在其中一個癌症模型中，合成 IL-9 受體 T 細胞甚至成功治癒了接受治療中超過半數的小鼠。
據研究團隊的說法，這種療法已在多個系統中都展現出十足潛力。在胰腺癌、黑色素瘤這兩種難以治療的小鼠癌症模型上，團隊使用具天然 T 細胞受體或嵌合抗原受體（CAR）的 T 細胞來靶向癌細胞，無論是將細胞因子注入小鼠還是直接注入腫瘤都顯示出成效，隨著研究持續進行，未來或許有望跨越實體腫瘤治療上的障礙。
延伸閱讀：結合 T 細胞免疫療法與 CRISPR，Editas、Immatics 合作強化抗癌藥！參考資料：
1.Nature, 2022, https://www.nature.com/articles/s41586-022-04801
2.https://www.uclahealth.org/news/ucla-study-identifies-receptor-could-alleviate-need-chemo
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