T 细胞疗法再突破!关键合成 IL-9 受体有望减轻化疗放疗需求?

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T 细胞疗法是对抗癌症肿瘤的创新选择,然而患者在接受治疗以前,还是必须先透过化学治疗或放射治疗破坏原先体内的免疫系统才能进行,但随着最近科学家发现人工合成受体信号有赋予转殖的 T 细胞新功能的潜力,未来情况或许将出现转变。

新研究揭开实体肿瘤中,新生抗原与 T 细胞的抗癌新途径!(基因线上国际版)

合成受体助 T 细胞胜过现有免疫系统,同时更有效抗癌

在《Nature》的最新研究中,加州大学洛杉矶分校(UCLA)与史丹佛大学、宾州大学研究团队描述一种使用合成介白素 9(IL-9)受体改造后的 T 细胞,能在不需要化疗或放疗的情况下完成工作,对小鼠体内肿瘤具有显著抗肿瘤作用。

合成 IL-9 受体改造的 T 细胞是史丹佛大学 Christopher Garcia 博士实验室所设计。团队发现,透过合成受体传导信号似乎会赋予 T 细胞新功能,在使用合成 IL-9 受体的情况中,不仅帮助改造后的 T 细胞战胜现有的免疫系统,还可以更有效地杀死癌细胞。

有鉴于化疗及放疗后常见副作用反应,研究团队认为,有了这项技术,未来或许能重新评估 T 细胞治疗前使用化疗、放疗清除免疫系统的必要性。研究作者、UCLA 高级研究员 Antoni Ribas 形容,“这项发现就像开启了一扇大门,让我们能像输血一样提供 T 细胞。”

合成 IL-9 受体让 T 细胞具混合特性

新研究起因主要来自 Ribas 和 Garcia 在 2018 年发表的一篇论文,当时两人在文中聚焦于某种概念,即如何利用 IL-2 的合成版本,来刺激有转殖匹配的 IL-2 合成受体的 T 细胞。有了这套系统,即使在为患者注射 T 细胞之后,医疗团队也可以在不对体内其他细胞产生影响下,透过合成的细胞因子(cytokines)来操作 T 细胞进行治疗。

在 2018 年这项研究的启发下,UCLA 医学博士 Anusha Kalbasi 和同事们也产生对测试其他合成受体版本的兴趣,将注意力放到了同样来自共用 γ 链(Common gamma chain)的其他细胞因子信号:IL-4、IL-7、IL-9 和 IL-21 上。

团队很快就注意到  IL-9 的特殊性。Kalbasi 指出,与其他共用 γ 链的细胞因子不同,IL-9 信号在自然 T 细胞中并不活跃,而合成的 IL-9 信号使 T 细胞呈现出干细胞和杀手细胞的组合特性,这使得它们在对抗肿瘤时明显更为强大。在其中一个癌症模型中,合成 IL-9 受体 T 细胞甚至成功治愈了接受治疗中超过半数的小鼠。

据研究团队的说法,这种疗法已在多个系统中都展现出十足潜力。在胰腺癌、黑色素瘤这两种难以治疗的小鼠癌症模型上,团队使用具天然 T 细胞受体或嵌合抗原受体(CAR)的 T 细胞来靶向癌细胞,无论是将细胞因子注入小鼠还是直接注入肿瘤都显示出成效,随着研究持续进行,未来或许有望跨越实体肿瘤治疗上的障碍。

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参考资料:
1.Nature, 2022, https://www.nature.com/articles/s41586-022-04801
2.https://www.uclahealth.org/news/ucla-study-identifies-receptor-could-alleviate-need-chemo

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