2 月 3 日，美国 FDA 核准武田药品（Takeda）旗下单株抗体药 Takhzyro（lanadelumab-flyo）的补充生物制剂许可申请（supplemental Biologics License Application, sBLA），用以预防 2-6 岁病童发生遗传性血管性水肿（hereditary Angioedema, HAE），也是第一款获准用于此年龄族群的 HAE 预防性疗法。
染色体显性遗传性疾病 HAE
遗传性血管性水肿（HAE）罕见的原发性免疫不全症，病人因基因异常、血液中的 C1 抑制剂补体蛋白（C1 esterase inhibitor, C1-INH）浓度不足，影响发炎与凝血反应功能缺损。当病人面临自发性或间接诱发因子（如手术、生活压力、婴儿长牙）刺激，C1 抑制剂异常会导致过量的缓激肽（bradykinin）产生，而缓激肽会增加体液通过血管壁进入组织，最终造成身体各个组织水肿的发炎反应发生。尤其当幼童发生上呼吸道水肿症状，更可能因咽喉水肿导致窒息死亡。
针对儿童、青少年两项临床试验
Takeda 两项与 Takhzyro 有关临床试验 HELP, SPRING，分别针对 12-18 岁、2-12 岁 HAE 族群进行分析。
此次核准主要依据为 SPRING 试验，评估 Takhzyro 用于 2-12 岁族群的安全性与药物动力学（pharmacokinetics, PK）。21 名受试者再分为 2-6 岁、6-12 岁两个次族群；前者每 4 周接受一次 150mg 给药，后者每 2 周一次。整体受试者 HAE 发生率平均下降 94.8%，治疗期间 HAE 发生次数由每月 1.84 次下降至 0.08 次。
HELP 第 3 期试验针对 212 名 12-18 岁 HAE 病人，每两周一次 300mg Takhzyro 给药，进行为期 2.5 年长期安全性追踪与疗效分析。结果指出，HAE 发生率与基线值（baseline）相比平均降低 87.4%，平均治疗持续时间 29.6 个月。针对 12-18 岁族群，2018 年美国 FDA 已经核准 Takhzyro 用于预防 HAE。
参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20230203005431/en/U.S.-FDA-Approves-Takeda%E2%80%99s-TAKHZYRO%C2%AE-lanadelumab-flyo-to-Prevent-Hereditary-Angioedema-HAE-Attacks-in-Children-2-Years-of-Age-and-Older
2. https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2022/phase-3-spring-study-data-presented-at-eaaci/
3. https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/new-data-from-the-phase-3-help-study-open-label-extension-evaluating-safety-and-efficacy-of-takhzyro/
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