细胞激素风暴对 COVID-19 治疗的挑战-唐奖生医大师精彩交锋

唐奖教育基金会与国立成功大学、实验生物学国际组织 (Experimental Biology) 携手合作，于 9 月 22 日在成功大学医学院举办“2020 唐奖国际大师论坛-生技医药场”，主题为“修复过度活化的免疫系统，从自体免疫疾病谈到细胞激素风暴”。

大会由台北医学大学阎云讲座教授和成功大学蔡少正讲座教授共同主持，邀请三位唐奖生医奖得主美国科罗拉多大学总校 Charles Dinarello 教授、英国牛津大学 Marc Feldmann 教授、日本大阪大学前校长 Tadamitsu Kishimoto 博士，透过跨海连线、视讯演说、线上提问等方式，分享各自过去半世纪钻研于细胞激素基础研究及自体免疫疾病治疗的心路历程，并与国内外专家学者和现场青年学子们一起探讨“细胞激素风暴”对 COVID-19 重症患者的影响，以及目前试验中效疗的进展，并同时邀请 2 位 2014 年唐奖生技医药奖得主暨 2018 年诺贝尔奖得奖人 James P. Allison 教授和本庶佑 (Tasuku Honjo) 教授参与座谈，针对免疫系统调解在个体差异呈现表达看法。

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细胞激素风暴对 COVID-19 重症患者的影响

国立成功大学苏惠贞校长开幕致词表示，三位得奖人重要发现开启细胞激素研究时代，为许多病人找回生活品质，带来治愈希望，即便他们的重大发现在数十年前发生，但直至今日依旧对生技医疗研究具有深远影响力。中研院钱煦院士同时也是唐奖评选委员会总召集人亦表示，对于唐奖得奖人们因受到 COVID-19 疫情无法亲自来台领奖，但透过唐奖大师论坛与各界连结与交流还是令人期待。实验生物学国际组织代表人 William Coleman 也表示很荣幸共同参与举办此论坛及恭喜今年所有唐奖生技医药奖得奖人。

在 COVID-19 疫情爆发时，学术界便开启一场竞赛积极找出人体免疫系统在 COVID-19 患者身上作用情况，Dinarello 博士从相关报告显示细胞激素在 COVID-19 浓度非常高，因此推测此疾病的病理学来自大量发炎，甚至可能造成器官损害，他并分析即使病毒不再威胁，细胞激素风暴仍会持续在体内肆虐，因此他的团队便开始讨论疾病发生时所造成细胞激素风暴，评估可能有效治疗方式。现今一共有 14 个对于治疗 COVID-19 使用 anakinra 药物的试验正在进行中，其中一个在意大利进行的随机安慰剂控制试验，他表示这具有指标意义。另对于 REMAP-CAP大型试验、canakinumab 药物和已通过美国 FDA 核准的口服抑制剂 OLT1177，他也抱持正向看法。

Feldmann 博士也在疾病疫情于今年初爆发时，便开始研究抗肿瘤坏死因子 (anti-TNF) 药物是否能应用在这波疫情治疗，一开始医界并未认同如此观点，因此他在 Lancet 期刊发表一篇论文列出抗肿瘤坏死因子药物可能会有效的原因，因为根据研究发现这些病患体内具有相对高浓度的肿瘤坏死因子，甚至比类风湿性关节炎还高，另也发现已在施打抗肿瘤坏死因子药品的发炎性肠道疾病病患们或其他类型关节炎病患们，如果不幸染上 COVID-19，病情较为乐观，他会持续探索抗肿瘤坏死因子的新颖疗法。

Kishimoto 博士则是在 COVID-19 体外研究中，发现血管内皮细胞被活化后，IL-6、IL-8 和 MCP-1 浓度大幅上升，而内皮细胞活化也会造成 PAI-1 浓度升高，进一步引发血管受损，而 IL-6 受体抗体可完全抑制 IL-6、IL-8、MCP-1、PAI-1。

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唐奖生技医药奖得主跨海视讯连线：上排左二起为日本大阪大学前校长 Tadamitsu Kishimoto 博士、2018 年诺贝尔奖得奖人 James P. Allison 教授。下排左起为英国牛津大学 Marc Feldmann 教授、美国科罗拉多大学总校 Charles Dinarello 教授、2018 年诺贝尔奖得奖人本庶佑 (Tasuku Honjo) 教授。上排左上一为主持人成功大学蔡少正讲座教授。

免疫系统调解的个体差异化

Honjo 教授形容免疫系统调控如同中国汉学的阴与阳，当病毒攻击身体时，免疫调控需要相当精准；Allison 教授则举癌症研究为例，抑制 T 细胞或是让 T 细胞发挥作用，需要视情况来做调控，让治疗达到效果。

针对提问有关同时抑制此三项细胞激素于治疗 COVID-19 疾病，今年三位得主看法不一，Dinarello 博士表示他会选择抑制 IL-1 和 IL-6，Kishimoto 博士则回应以抑制 IL-6 和抗肿瘤坏死因子为主，Feldmann 博士则表示目前 COVID-19 病人症状呈现不一，轻、重症病患皆有，因此单一疗法对个人是较有疗效，依目前情形合并疗法存在较高风险。

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呼吁重视基础医学研究

为鼓励现场参与的青年学子们，Kishimoto 博士并以自己过往经验勉励大家投入基础医学研究，并应用于临床上为人类带来福音，但他也强调研究工作多须持续将近半世纪，但永恒持续的意志力更可带出无限创造力和想像力。

Feldmann 博士也分享他选择投入研究领域的过程，以一步一脚印方式从博士研究专注于组织培养最佳化至后续引发他对免疫调节分子研究的兴趣，即便所提出的看法未被学界认同，但他的团队依旧开启一系列试验，如今抗肿瘤坏死因子成为了最大的药物类别，改善长期受自体免疫疾病患者们的困扰，得到如此成就感与回馈让他深感欣喜。

Allison 博士强调“基础研究”对于协助人类找到合适治疗方法扮演重要角色，无论在自体免疫疾病或 COVID-19 疾病，更能证实科学价值除了帮助人类之外，科学过程亦是充满乐趣。

Honjo 教授也勉励所有年轻科学家当志向或目标确认时，就要不顾一切勇往直前，即便过程中遇到质疑，尽可能想办法证实。

完整中、英文唐奖大师论坛生医场直播影片，敬请收看唐奖 youtube 频道。
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